SB939 til behandling af patienter med tilbagevendende eller metastatisk prostatakræft

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk bekræftet adenocarcinom i prostata
• Tilstedeværelse af klinisk og/eller radiologisk dokumenteret sygdom (mål eller ikke-mål)

• Metastatisk eller lokalt tilbagevendende sygdom, for hvilken der ikke findes helbredende behandling, OG for hvilken systemisk kemoterapi er indiceret på grund af progression, der opfylder følgende kriterier:

  • Mindst to stigninger i PSA over en referenceværdi ELLER udvikling af nye metastatiske læsioner med en stabil eller stigende PSA

    • Første stigende PSA skal tages mindst 1 uge efter referenceværdien
    • Tredje eller efterfølgende PSA skal vise yderligere stigning, der bekræfter progression inden for 2 uger før studietilmelding
    • PSA-progression skal dokumenteres efter seponering af perifere antiandrogener (4 uger for flutamid og 6 uger for bicalutamid/nilutamid) for patienter med dokumenteret tegn på progression, mens de får perifere antiandrogener

• Medicinsk eller kirurgisk kastreret ved androgenablation

  • Kastratniveau af testosteron (< 1,7 nmol/L) skal være til stede for patienter, der gennemgår medicinsk androgenablation

• Har tidligere modtaget hormonbehandling

  • Skal have hormon-refraktær sygdom
  • Behandling med luteiniserende hormon-releasing hormon (LHRH) agonist skal fortsætte for patienter, der allerede modtager denne behandling på tidspunktet for indskrivning
  • Patienter, der har seponeret LHRH-agonist, skal genoptage behandlingen (hvis ikke kirurgisk kastreret), og kastratniveauet af testosteron skal være til stede
• PSA ≥ 5 ng/ml
• Primært eller metastatisk tumorvæv tilgængeligt
• Ingen dokumenterede CNS-metastaser

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• ECOG ydeevne status 0-1
• Forventet levetid ≥ 12 uger
• Absolut granulocyttal ≥ 1,5 x 10^9/L
• Blodpladeantal ≥ 100 x 10^9/L
• AST og ALT ≤ 2,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• Bilirubin normalt
• Serum kreatinin normalt
• Kalium normalt
• Calcium normalt
• Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
• QTc ≤ 450 msek
• LVEF ≥ 50 % ved ekko- eller MUGA-scanning
• Troponin I eller T ≤ ULN
• Kan tage oral medicin
• Ingen allerede eksisterende ukontrolleret hjertetilstand
• Ingen tidligere myokardieinfarkt
• Ingen historie med andre maligniteter, undtagen tilstrækkeligt behandlet non-melanom hudkræft eller andre solide tumorer behandlet kurativt uden tegn på sygdom i ≥ 5 år
• Ingen gastrointestinale abnormiteter (f.eks. tarmobstruktion eller tidligere gastrisk resektion), der ville føre til utilstrækkelig absorption af HDAC-hæmmer SB939
• Ingen kendt HIV-positivitet eller hepatitis B- eller C-infektioner

• Ingen kronisk medicinsk tilstand eller komorbiditet, der kan øge risiciene forbundet med undersøgelsesdeltagelse/administration af undersøgelseslægemiddel eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, herunder nogen af ​​følgende:

  • Lungesygdom
  • Aktiv infektion
  • Psykiatrisk tilstand
  • Laboratorieabnormitet

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

• Se Sygdomskarakteristika
• Mindst 4 uger siden tidligere antiandrogener (6 uger for bicalutamid)

• Mindst 4 uger siden tidligere ekstern strålebehandling

  • Der kan gøres undtagelser for lavdosis, ikke-myelosuppressiv strålebehandling
• Mindst 28 dage siden anden tidligere forsøgsbehandling eller anticancerbehandling
• Mindst 14 dage siden tidligere større operation og sårheling er sket
• Ikke mere end 1 tidligere kemoterapibehandling tilladt og genvundet fra signifikant toksicitet
• Ingen tidligere strontium
• Ingen tidligere HDAC-hæmmere
• Ingen aktuelle midler (dysrytmiske lægemidler) med kendt risiko for Torsades de Pointes
• Ingen anden samtidig cytotoksisk behandling eller strålebehandling
• Ingen anden samtidig undersøgelsesterapi