SB939 в лечении пациентов с рецидивирующим или метастатическим раком простаты

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Гистологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы
• Наличие клинически и/или рентгенологически подтвержденного заболевания (целевого или нецелевого)

• Метастатическое или местно-рецидивирующее заболевание, для которого не существует лечебной терапии И для которого показана системная химиотерапия из-за прогрессирования, отвечающее следующим критериям:

  • По крайней мере, двукратное повышение уровня ПСА по сравнению с референтным значением ИЛИ развитие новых метастатических поражений со стабильным или повышающимся уровнем ПСА

    • Первое повышение уровня ПСА должно проводиться не ранее, чем через 1 неделю после контрольного значения.
    • Третий или последующий уровень ПСА должен показать дальнейшее увеличение, подтверждающее прогрессирование, в течение 2 недель до включения в исследование.
    • Прогрессирование ПСА должно быть задокументировано после прекращения приема периферических антиандрогенов (4 недели для флутамида и 6 недель для бикалутамида/нилутамида) у пациентов с документально подтвержденным прогрессированием на фоне приема периферических антиандрогенов.

• Медицинская или хирургическая кастрация с помощью андрогенной абляции

  • Кастрационный уровень тестостерона (< 1,7 нмоль/л) должен присутствовать у пациентов, подвергающихся медикаментозной андрогенной абляции.

• Получала предшествующую гормональную терапию

  • Должно быть гормонорезистентное заболевание
  • Терапия агонистом лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона (ЛГРГ) должна продолжаться для пациентов, которые уже получали это лечение на момент включения в исследование.
  • Пациенты, прекратившие прием агониста ЛГРГ, должны возобновить терапию (если не проводилась хирургическая кастрация) и должен присутствовать кастрационный уровень тестостерона.
• ПСА ≥ 5 нг/мл
• Доступна первичная или метастатическая опухолевая ткань
• Нет документально подтвержденных метастазов в ЦНС.

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

• Статус производительности ECOG 0-1
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
• Абсолютное количество гранулоцитов ≥ 1,5 x 10^9/л
• Количество тромбоцитов ≥ 100 x 10^9/л
• АСТ и АЛТ ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• Билирубин в норме
• креатинин сыворотки в норме
• Калий нормальный
• Кальций нормальный
• Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
• QTc ≤ 450 мс
• ФВ ЛЖ ≥ 50% по данным эхо- или MUGA-сканирования
• Тропонин I или Т ≤ ВГН
• Возможность принимать пероральные препараты
• Отсутствие существовавшего ранее неконтролируемого сердечного заболевания
• Отсутствие предшествующего инфаркта миокарда
• Отсутствие в анамнезе других злокачественных новообразований, за исключением адекватно пролеченного немеланомного рака кожи или других солидных опухолей, пролеченных с отсутствием признаков заболевания в течение ≥ 5 лет.
• Отсутствие желудочно-кишечных аномалий (например, кишечной непроходимости или предшествующей резекции желудка), которые могли бы привести к неадекватному всасыванию ингибитора HDAC SB939.
• Нет известных ВИЧ-позитивных или гепатитов B или C

• Отсутствие хронического заболевания или сопутствующей патологии, которые могут увеличить риски, связанные с участием в исследовании/приемом исследуемого препарата, или могут повлиять на интерпретацию результатов исследования, включая любое из следующего:

  • Легочное заболевание
  • Активная инфекция
  • Психиатрическое состояние
  • Лабораторная аномалия

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

• См. Характеристики заболевания
• Не менее 4 недель после приема антиандрогенов (6 недель для бикалутамида)

• Не менее 4 недель после предшествующей дистанционной лучевой терапии

  • Исключения могут быть сделаны для низкодозной немиелосупрессивной лучевой терапии.
• Не менее 28 дней после другой предшествующей исследовательской терапии или противоопухолевой терапии
• Не менее 14 дней после предшествующей серьезной операции и заживления раны
• Допускается не более 1 предшествующего режима химиотерапии и восстановление после значительной токсичности
• Нет предшествующего стронция
• Нет предшествующих ингибиторов HDAC
• Нет текущих агентов (аритмических препаратов) с известным риском Torsades de Pointes
• Никакой другой одновременной цитотоксической терапии или лучевой терапии
• Никакая другая параллельная исследуемая терапия