Utvidelse av raske undersøkelsesnettverk av schizofrenifamilier i Taiwan (S-TOGET)

I løpet av de siste fire tiårene har forskere blitt stadig sikrere på at schizofreni har en kompleks, multifaktoriell etiologi. Selv om mange tvillingstudier bekrefter at gener spiller en vesentlig rolle i etiologien til denne funksjonshemmende lidelsen,5 har genomomfattende koblingsanalyse av schizofreni gitt motstridende resultater. Mens mange av disse studiene har identifisert kromosomale områder som viser noen bevis for kobling til schizofreni, har ingen funn blitt konsekvent replikert. Gitt den høye arveligheten til schizofreni5, antyder manglende koblingsmetoder for å finne mottakelighetsgener at disse genene hver har svært små, inkrementelle effekter på uttrykket av lidelsen. Risch og Merikangas6 viste at for gener med liten effekt, vil kraften til koblingsstudier være lav, men kraften til assosiasjonsstudier vil være høy. Selv om metaanalyse av kandidat-genassosiasjonsstudier har implisert noen gener, vil disse funnene (selv om de ble bekreftet av større studier) bare utgjøre en liten brøkdel av schizofreniens arvelighet. Disse betraktningene antyder at en genomomfattende assosiasjonsskanning ville være en effektiv metode for å finne gener for schizofrenifølsomhet. For det formål har etterforskerne utformet en flertrinns analytisk plan som involverer rask, fortsatt undersøkelse av probander og familiemedlemmer fra et etablert klinisk undersøkelsesnettverk i Taiwan, og utfører en genomomfattende assosiasjonsskanning (GWAS) på denne store prøven av berørte atomvåpen. familier, og slå sammen de nye GWAS-resultatene fra dette prosjektet med de fra eksisterende case-control GWAS-studier av schizofreni. For å nå disse målene foreslår etterforskerne en rekke spesifikke mål, som følger:

1. Suppler vår tidligere innsamlede prøve av 1200 han-kinesiske schizofreni-påvirkede kjernefamilier fra Taiwan ved å raskt screene og samle inn ytterligere 3800 trioer fra elleve funnsteder i Taiwan;
2. Vurder assosiasjonen av schizofreni med et genomomfattende panel av enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP) og deres konstituerende haplotyper;
3. Utføre en genomomfattende undersøkelse for kopinummervariasjoner relatert til schizofreni;
4. Test for gen-gen-interaksjoner og epistase;
5. Test for gen-miljø-interaksjoner, for eksempel den veletablerte effekten av fødselssesongen;
6. Analyser kvantitative schizofreni-fenotyper, slik som alder ved debut; og
7. Forbedre NIMH Genetics Initiative-samlingene ved å sende alle kliniske data, biomaterialer og genotyper til de aktuelle depotene, og fullføre en metaanalyse av våre familiebaserte GWAS-data og de fra eksisterende case-control GWAS-er for schizofreni i depotet;

De ovennevnte målene oppnår målene til RFA på flere måter. For det første vil det foreslåtte arbeidet markant berike de eksisterende ressursene til NIMH Human Genetics Initiative, spesielt den nåværende gruppen av schizofreni-rammede kjernefamilier. Ikke bare ville dataene og biomaterialene fra dette prosjektet berike NIMH-depotene, studien er designet for å være lett å kombinere med de som allerede er i depotene for å øke kraften tilgjengelig for å oppdage gener med liten effekt på risiko. Videre vil det foreslåtte prosjektet anvende de nyeste genomiske forskningsmetodene for å fremme vår forståelse av lidelsens molekylære etiologi. Til slutt, ved å utnytte en eksisterende klinisk infrastruktur og en effektiv screening- og vurderingsprotokoll, vil etterforskerne få en veldrevet prøve på en veldig rask og kostnadseffektiv måte.