Fase II SBRT og kjemo for uoperabelt kolangiokarsinom etterfulgt av levertransplantasjon

Inklusjonskriterier:

• Diagnostisering av kolangiokarsinom av noen av følgende:

  • Positiv transkateterbiopsi eller børstecytologi
  • CA 19-9 ≥ 100mg/ml med en ondartet innsnevring på kolangiografi
  • Biliær ploidi ved fluorescerende in situ hybridisering med en ondartet striktur på kolangiografi
• Leversvulster skal ikke overstige 8 cm i største aksiale dimensjon (800 cc av uinvolvert lever)
• Ikke-opererbar svulst over cystisk kanal

• Leverlesjon hos pasienter der kirurgisk reseksjon ikke er mulig eller ikke ville resultere i en mulighet for helbredelse ved noen av følgende:

  • Bilateral segmentell duktal forlengelse
  • Innkapsling av hovedportalvenen
  • Unilateral segmental ductal extension med kontralateral vaskulær innkapsling
  • Unilateral atrofi med enten kontralateral segmental ductal eller vaskulær (leverarterie, portalvene) involvering
• Ascites er tillatt hvis Model for End-Stage Liver Disease (MELD)-score er <15[1]
• Alder > 18 år
• Eastern Clinical Oncology Group ytelsesstatus 0, 1 eller 2 (vedlegg 1)

• Lab-verdier innen 2 uker før randomisering:

  • Se STUDIESKEMA for spesifikke inklusjonskriterier for blodtelling: ANC ≥ 500 x 109/L (≥ 1500/mm3), Blodplater ≥ 5 x 109/L (≥ 50 000/mm3), Hgb ≥ 9g/dL
  • Tilstrekkelig leverfunksjon: Total bilirubin ≤1,5 x øvre normalgrense (ULN); ALAT og/eller ASAT & alkalisk fosfatase ≤ 5 x ULN.
  • Tilstrekkelig biliær drenering, uten tegn på aktiv ukontrollert infeksjon (pasienter på antibiotika er kvalifisert).
  • Se STUDIESKEMA for spesifikke inklusjonskriterier for nyrefunksjon: Adekvat nyrefunksjon med en beregnet GFR ≥ 40 ml/min. Hvis den beregnede GFR er under 40 ml/min, kan en 24 timers urinkreatininclearance brukes.
  • Albumin > 2,5 mg/dL
  • INR ≤ 1,5
• Forventet levealder > 6 måneder
• Kan gi skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Forutgående strålebehandling til øvre del av magen
• Kontraindikasjon for å få strålebehandling
• Tidligere kjemoterapi
• Tidligere gallereseksjon eller reseksjonsforsøk
• Tidligere transperitoneal biopsi
• Store øsofagusvaricer uten båndligering
• Aktiv GI-blødning eller innen 2 uker etter studieregistrering
• Ascites resistent mot medisinsk behandling eller shunting
• Aktiv/uløst galleveisobstruksjon
• Tilstedeværelse av multifokale, lymfatiske eller ekstrahepatiske metastaser
• Deltakelse i annen samtidig behandlingsprotokoll

• Hvis en historie med annen primær kreft, er personen kun kvalifisert hvis hun eller han har:

  • Kurativt resekert ikke-melanomatøs hudkreft
  • Kurativt behandlet cervical carcinoma in situ
  • Andre primære solide svulster behandlet kurativt uten kjent aktiv sykdom og ingen behandling gitt de siste 3 årene
• Ethvert bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer eller laboratoriefunn som etter etterforskerens syn gjør det uønsket for pasienten å delta i forsøket
• Enhver psykiatrisk eller annen lidelse (f.eks. hjernemetastaser) som sannsynligvis vil påvirke informert samtykke
• Graviditet eller amming
• Selv om det ikke er utelukket, må pasienter med betydelig nedsatt hørsel gjøres oppmerksomme på potensiell ototoksisitet og kan velge å ikke bli inkludert. Hvis inkludert, anbefales baseline-audiogrammer, og i de som er gitt cisplatin, bør de følges av gjentatte audiogrammer før syklus 2.