Fase II SBRT e chemio per colangiocarcinoma non resecabile seguito da trapianto di fegato

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di colangiocarcinoma da uno dei seguenti:

  • Biopsia transcatetere positiva o citologia brush
  • CA 19-9 ≥ 100 mg/mL con stenosi di aspetto maligno alla colangiografia
  • Ploidia biliare mediante ibridazione fluorescente in situ con stenosi maligna alla colangiografia
• Tumori epatici che non superano gli 8 cm di dimensione assiale massima (800 cc di fegato non coinvolto)
• Tumore non resecabile sopra il dotto cistico

• Lesione epatica in pazienti per i quali la resezione chirurgica non è possibile o non comporterebbe un'opportunità di cura mediante uno dei seguenti:

  • Estensione duttale segmentale bilaterale
  • Rivestimento della vena porta principale
  • Estensione duttale segmentale unilaterale con rivestimento vascolare controlaterale
  • Atrofia unilaterale con coinvolgimento duttale o vascolare segmentale controlaterale (arteria epatica, vena porta)
• L'ascite è consentita se il punteggio del modello per la malattia epatica allo stadio terminale (MELD) è <15[1]
• Età > 18 anni
• Performance status dell'Eastern Clinical Oncology Group 0, 1 o 2 (Appendice 1)

• Valori di laboratorio entro 2 settimane prima della randomizzazione:

  • Vedere SCHEMA DELLO STUDIO per i criteri specifici di inclusione dell'emocromo: ANC ≥ 500 x 109/L (≥ 1500/mm3), piastrine ≥ 5 x 109/L (≥ 50.000/mm3), Hgb ≥ 9 g/dL
  • Funzionalità epatica adeguata: bilirubina totale ≤1,5 x limite superiore della norma (ULN); ALT e/o AST e fosfatasi alcalina ≤ 5 x ULN.
  • Adeguato drenaggio biliare, senza evidenza di infezione attiva incontrollata (i pazienti che assumono antibiotici sono idonei).
  • Vedere SCHEMA DELLO STUDIO per i criteri di inclusione specifici della funzionalità renale: Funzionalità renale adeguata con un GFR calcolato ≥ 40 ml/min. Se la velocità di filtrazione glomerulare calcolata è inferiore a 40 ml/min, può essere utilizzata una clearance della creatinina nelle urine delle 24 ore.
  • Albumina > 2,5 mg/dL
  • EUR ≤ 1,5
• Aspettativa di vita > 6 mesi
• In grado di fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Precedente radioterapia all'addome superiore
• Controindicazione a ricevere la radioterapia
• Precedente chemioterapia
• Precedente resezione biliare o tentata resezione
• Pregressa biopsia transperitoneale
• Grosse varici esofagee senza legatura elastica
• Sanguinamento gastrointestinale attivo o entro 2 settimane dall'arruolamento nello studio
• Ascite refrattaria alla terapia medica o allo shunt
• Ostruzione delle vie biliari attiva/non risolta
• Presenza di metastasi multifocali, linfatiche o extraepatiche
• Partecipazione a un altro protocollo di trattamento concomitante

• Se la storia di altro cancro primario, soggetto ammissibile solo se lei o lui ha:

  • Carcinoma cutaneo non melanomatoso resecato curativamente
  • Carcinoma cervicale trattato curativamente in situ
  • - Altro tumore solido primario trattato in modo curativo con nessuna malattia attiva nota presente e nessun trattamento somministrato negli ultimi 3 anni
• Qualsiasi prova di malattie sistemiche gravi o incontrollate o risultati di laboratorio che, a parere dello sperimentatore, rendano indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio
• Qualsiasi disturbo psichiatrico o di altro tipo (ad esempio metastasi cerebrali) che possa avere un impatto sul consenso informato
• Gravidanza o allattamento
• Sebbene non esclusi, i pazienti con problemi di udito significativi devono essere informati della potenziale ototossicità e possono scegliere di non essere inclusi. Se inclusi, sono raccomandati gli audiogrammi di base e, in quelli trattati con cisplatino, devono essere seguiti da audiogrammi ripetuti prima del ciclo 2.