Fase II SBRT e quimioterapia para colangiocarcinoma irressecável seguido de transplante de fígado

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de colangiocarcinoma por qualquer um dos abaixo:

  • Biópsia transcateter positiva ou citologia com escova
  • CA 19-9 ≥ 100mg/mL com estenose de aparência maligna na colangiografia
  • Ploidia biliar por hibridização in situ fluorescente com estenose maligna na colangiografia
• Tumores hepáticos não excedendo 8 cm na maior dimensão axial (800 cc de fígado não envolvido)
• Tumor irressecável acima do ducto cístico

• Lesão hepática em pacientes para os quais a ressecção cirúrgica não é possível ou não resultaria em uma oportunidade de cura por qualquer um dos seguintes:

  • Extensão ductal segmentar bilateral
  • Encastamento da veia porta principal
  • Extensão ductal segmentar unilateral com invólucro vascular contralateral
  • Atrofia unilateral com envolvimento ductal segmentar contralateral ou vascular (artéria hepática, veia porta)
• A ascite é permitida se a pontuação do Modelo para Doença Hepática em Estágio Final (MELD) for <15[1]
• Idade > 18 anos
• Status de desempenho do Eastern Clinical Oncology Group 0, 1 ou 2 (Apêndice 1)

• Valores de laboratório dentro de 2 semanas antes da randomização:

  • Consulte ESQUEMA DO ESTUDO para critérios específicos de inclusão de hemograma: CAN ≥ 500 x 109/L (≥ 1500/mm3), Plaquetas ≥ 5 x 109/L (≥ 50.000/mm3), Hgb ≥ 9g/dL
  • Função hepática adequada: bilirrubina total ≤1,5 x limite superior do normal (LSN); ALT e/ou AST & fosfatase alcalina ≤ 5 x LSN.
  • Drenagem biliar adequada, sem evidência de infecção ativa descontrolada (pacientes em uso de antibióticos são elegíveis).
  • Consulte o ESQUEMA DO ESTUDO para obter os critérios de inclusão da função renal específica: Função renal adequada com TFG calculada ≥ 40 ml/min. Se a TFG calculada estiver abaixo de 40 ml/min, pode ser usada uma depuração de creatinina urinária de 24 horas.
  • Albumina > 2,5 mg/dL
  • RNI ≤ 1,5
• Expectativa de vida > 6 meses
• Capaz de dar consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Radioterapia prévia na parte superior do abdome
• Contra-indicação para receber radioterapia
• Quimioterapia prévia
• Ressecção biliar prévia ou tentativa de ressecção
• Biópsia transperitoneal prévia
• Grandes varizes esofágicas sem ligadura elástica
• Sangramento gastrointestinal ativo ou dentro de 2 semanas após a inscrição no estudo
• Ascite refratária à terapia médica ou shunt
• Obstrução do trato biliar ativa/não resolvida
• Presença de metástases multifocais, linfáticas ou extra-hepáticas
• Participação em outro protocolo de tratamento concomitante

• Se houver história de outro câncer primário, sujeito elegível apenas se tiver:

  • Câncer de pele não melanoma ressecado curativamente
  • Carcinoma cervical tratado curativamente in situ
  • Outro tumor sólido primário tratado curativamente sem doença ativa conhecida e nenhum tratamento administrado nos últimos 3 anos
• Qualquer evidência de doenças sistêmicas graves ou não controladas ou achado laboratorial que, na visão do investigador, torne indesejável a participação do paciente no estudo
• Qualquer transtorno psiquiátrico ou outro (por exemplo, metástases cerebrais) que possa afetar o consentimento informado
• Gravidez ou amamentação
• Embora não excluídos, os pacientes com deficiência auditiva significativa devem ser informados sobre a potencial ototoxicidade e podem optar por não serem incluídos. Se incluídos, audiogramas basais são recomendados e, naqueles que recebem cisplatina, devem ser seguidos por audiogramas repetidos antes do ciclo 2.