Phase II SBRT & Chemo für nicht resezierbares Cholangiokarzinom, gefolgt von einer Lebertransplantation

Einschlusskriterien:

• Diagnose des Cholangiokarzinoms durch eine der folgenden:

  • Positive Transkatheterbiopsie oder Bürstenzytologie
  • CA 19-9 ≥ 100 mg/ml mit einer bösartig erscheinenden Striktur in der Cholangiographie
  • Gallenploidie durch fluoreszierende In-situ-Hybridisierung mit einer malignen Striktur in der Cholangiographie
• Lebertumoren nicht größer als 8 cm in der größten axialen Ausdehnung (800 cc unbeteiligte Leber)
• Nicht resezierbarer Tumor oberhalb des Ductus cysticus

• Leberläsion bei Patienten, bei denen eine chirurgische Resektion nicht möglich ist oder zu keiner Heilung durch eine der folgenden Maßnahmen führen würde:

  • Bilaterale segmentale Gangerweiterung
  • Umhüllung der Hauptportalvene
  • Einseitige segmentale Gangerweiterung mit kontralateraler Gefäßummantelung
  • Einseitige Atrophie mit entweder kontralateraler segmentaler duktaler oder vaskulärer (Leberarterie, Pfortader) Beteiligung
• Aszites ist erlaubt, wenn der Score des Model for End-Stage Liver Disease (MELD) <15 ist[1]
• Alter > 18 Jahre alt
• Leistungsstatus der Eastern Clinical Oncology Group 0, 1 oder 2 (Anhang 1)

• Laborwerte innerhalb von 2 Wochen vor Randomisierung:

  • Siehe STUDIENSCHEMA für spezifische Blutbild-Einschlusskriterien: ANC ≥ 500 x 109/l (≥ 1500/mm3), Blutplättchen ≥ 5 x 109/l (≥ 50.000/mm3), Hgb ≥ 9g/dL
  • Ausreichende Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x obere Normgrenze (ULN); ALT und/oder AST & alkalische Phosphatase ≤ 5 x ULN.
  • Ausreichende Gallendrainage ohne Anzeichen einer aktiven unkontrollierten Infektion (Patienten unter Antibiotika sind geeignet).
  • Siehe STUDIENSCHEMA für spezifische Einschlusskriterien für die Nierenfunktion: Angemessene Nierenfunktion mit einer berechneten GFR ≥ 40 ml/min. Wenn die berechnete GFR unter 40 ml/min liegt, kann eine 24-Stunden-Urin-Kreatinin-Clearance verwendet werden.
  • Albumin > 2,5 mg/dl
  • INR ≤ 1,5
• Lebenserwartung > 6 Monate
• In der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben

Ausschlusskriterien:

• Vorbestrahlung des Oberbauchs
• Kontraindikation für eine Strahlentherapie
• Vorherige Chemotherapie
• Vorherige Gallenresektion oder Resektionsversuch
• Vorherige transperitoneale Biopsie
• Große Ösophagusvarizen ohne Bandligatur
• Aktive GI-Blutung oder innerhalb von 2 Wochen nach Aufnahme in die Studie
• Aszites, der auf medikamentöse Therapie oder Rangieren nicht anspricht
• Aktive/ungelöste Obstruktion der Gallenwege
• Vorhandensein von multifokalen, lymphatischen oder extrahepatischen Metastasen
• Teilnahme an einem anderen gleichzeitigen Behandlungsprotokoll

• Wenn in der Vorgeschichte ein anderer primärer Krebs aufgetreten ist, ist das Subjekt nur förderfähig, wenn sie oder er Folgendes hat:

  • Kurativ resezierter nicht-melanomatöser Hautkrebs
  • Kurativ behandeltes Zervixkarzinom in situ
  • Anderer primärer solider Tumor, der kurativ behandelt wurde, ohne bekannte aktive Erkrankung und ohne Behandlung in den letzten 3 Jahren
• Jegliche Hinweise auf schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen oder Laborbefunde, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme des Patienten an der Studie nicht wünschenswert erscheinen lassen
• Jede psychiatrische oder andere Störung (z. B. Hirnmetastasen), die sich wahrscheinlich auf die Einverständniserklärung auswirkt
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Obwohl dies nicht ausgeschlossen ist, müssen Patienten mit erheblich eingeschränktem Hörvermögen auf eine mögliche Ototoxizität aufmerksam gemacht werden und können sich dafür entscheiden, nicht eingeschlossen zu werden. Falls enthalten, werden Ausgangsaudiogramme empfohlen und sollten, wenn Cisplatin gegeben wird, vor Zyklus 2 von Wiederholungsaudiogrammen gefolgt werden.