Fáze II SBRT & Chemo pro neresekovatelný cholangiokarcinom s následnou transplantací jater

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza cholangiokarcinomu kterýmkoli z níže uvedených:

  • Pozitivní transkatétrová biopsie nebo kartáčková cytologie
  • CA 19-9 ≥ 100 mg/ml s maligně vypadající strikturou při cholangiografii
  • Biliární ploidie fluorescenční in situ hybridizací s maligní strikturou na cholangiografii
• Nádory jater nesmí přesáhnout 8 cm v největším axiálním rozměru (800 cm3 nepostižených jater)
• Neresekovatelný nádor nad cystickým kanálkem

• Jaterní léze u pacientů, u kterých není chirurgická resekce možná nebo by nevedla k možnosti vyléčení některým z níže uvedených způsobů:

  • Bilaterální segmentální duktální extenze
  • Zapouzdření hlavní portální žíly
  • Jednostranné segmentální duktální rozšíření s kontralaterálním cévním obalem
  • Jednostranná atrofie s kontralaterálním segmentálním duktálním nebo vaskulárním (hepatická tepna, portální žíla) postižením
• Ascites je povolen, pokud je skóre modelu pro konečné stádium jaterního onemocnění (MELD) <15[1]
• Věk > 18 let
• Stav výkonnosti Eastern Clinical Oncology Group 0, 1 nebo 2 (příloha 1)

• Laboratorní hodnoty během 2 týdnů před randomizací:

  • Specifická kritéria pro krevní obraz viz SCHÉMA STUDY: ANC ≥ 500 x 109/l (≥ 1500/mm3), krevní destičky ≥ 5 x 109/l (≥ 50 000/mm3), Hgb ≥ 9 g/dl
  • Přiměřená funkce jater: Celkový bilirubin ≤1,5 x horní hranice normálu (ULN); ALT a/nebo AST a alkalická fosfatáza ≤ 5 x ULN.
  • Přiměřená biliární drenáž bez známek aktivní nekontrolované infekce (vhodní jsou pacienti na antibiotikách).
  • Specifická kritéria pro zařazení do funkce ledvin viz SCHÉMA STUDY: Adekvátní funkce ledvin s vypočtenou GFR ≥ 40 ml/min. Pokud je vypočtená GFR nižší než 40 ml/min, lze použít clearance kreatininu v moči za 24 hodin.
  • Albumin > 2,5 mg/dl
  • INR ≤ 1,5
• Předpokládaná délka života > 6 měsíců
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Předběžná radioterapie horní části břicha
• Kontraindikace k radioterapii
• Předchozí chemoterapie
• Předchozí resekce žlučových cest nebo pokus o resekci
• Předchozí transperitoneální biopsie
• Velké jícnové varixy bez podvazu pruhů
• Aktivní krvácení do GI nebo do 2 týdnů od zápisu do studie
• Ascites refrakterní na lékařskou terapii nebo shunting
• Aktivní/nevyřešená obstrukce žlučových cest
• Přítomnost multifokálních, lymfatických nebo extrahepatálních metastáz
• Účast v jiném souběžném léčebném protokolu

• Pokud má v anamnéze jinou primární rakovinu, je subjekt způsobilý pouze v případě, že má:

  • Kurativně resekovaná nemelanomatózní rakovina kůže
  • Kurativně léčený karcinom děložního čípku in situ
  • Jiný primární solidní nádor kurativní léčba bez přítomnosti známé aktivní nemoci a bez léčby po dobu posledních 3 let
• Jakékoli důkazy o závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocněních nebo laboratorní nálezy, které podle názoru zkoušejícího činí pro pacienta nežádoucí účastnit se studie
• Jakákoli psychiatrická nebo jiná porucha (např. mozkové metastázy), která může mít dopad na informovaný souhlas
• Těhotenství nebo kojení
• I když to není vyloučeno, pacienti se závažným poškozením sluchu musí být upozorněni na potenciální ototoxicitu a mohou se rozhodnout, že nebudou zahrnuti. Pokud jsou zahrnuty, doporučují se základní audiogramy a u těch, kteří užívají cisplatinu, by měly následovat opakované audiogramy před cyklem 2.