Enkeltdose-farmakokinetikk av intranasal flutikason levert med en fast kombinasjon med azelastin (MP29 02) sammenlignet med to forskjellige flutikason-nesesprayer

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige friske forsøkspersoner av enhver etnisk opprinnelse, alder fra 18 til 45 år.
2. Kroppsmasseindeks (BMI) fra 18,5 til 30,0 kg/m2.
3. Bruk av adekvat dobbel prevensjon av kvinner i fertil alder (dvs. kvinner i fertil alder som bruker en svært effektiv prevensjonsmetode definert som de som resulterer i lav feilrate (dvs. <1 % per år) når det brukes konsekvent og korrekt som implantater, injiserbare p-piller, kombinerte p-piller, hormonspiral) eller kirurgisk steril (dokumentert fullstendig hysterektomi eller bi-tubal ligeringer; delvis hysterektomi er ikke tilstrekkelig eller vasektomi partner). Det må sikres at den mannlige partneren bruker kondom under samleie (hvis ikke kirurgisk sterilisert).
4. Bruk av adekvat dobbel prevensjon av mann, som er en seksuelt aktiv mann og ikke har blitt kirurgisk sterilisert, må samtykke i at han bruker kondom under samleie og sikre at hans kvinnelige partner bruker tilstrekkelig prevensjon (en svært effektiv prevensjonsmetode definert som som resulterer i lav feilprosent (dvs. <1 % per år) når det brukes konsekvent og korrekt som implantater, injiserbare p-piller, kombinerte p-piller, hormonspiral) eller kirurgisk steril (dokumentert fullstendig hysterektomi eller bi-tubal ligeringer; delvis hysterektomi er ikke tilstrekkelig).
5. Skriftlig informert samtykke.
6. Kunne demonstrere riktig teknikk for påføring av nesespray ved screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med allergisk reaksjon eller følsomhet overfor flutikasonpropionat, azelastinhydroklorid eller ett av hjelpestoffene (f. benzalkoniumklorid, fenyl-etylalkohol, mikrokrystallinsk cellulose).
2. Ethvert bevis på klinisk relevant akutt eller kronisk kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, gastrointestinal, hematologisk, endokrin, metabolsk, mental, nevrologisk eller annen sykdom ved screening.

3. Positiv ß-HCG graviditetstest, eller etablert graviditet, amming eller planlagt graviditet under studien.

   Manglende egnethet for studiet:

4. Anamnese med hemofili eller koagulasjonssykdom.
5. Betydelig historie med ortostatisk hypotensjon, besvimelse eller blackout.
6. Eksistensen av enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som kan endre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studiemedisin betydelig.
7. Kroniske eller klinisk relevante akutte infeksjoner (f.eks. i luftveiene inkludert bihulebetennelse og rhinitt), akutt rhinoré eller febril sykdom uken før randomisering.
8. Klinisk kjemiske, hematologiske eller andre laboratorieparametre som er klinisk relevante utenfor referanseområdet (f. forhøyede leverenzymer, nyrelaboratorieparametere og koagulasjonsavvik som abnormiteter i antall blodplater, protrombintid eller aktivert delvis tromboplastintid).
9. Positive resultater i HIV-, HCV- og HBsAg-tester.
10. EKG-avvik av klinisk relevans, spesielt unormale forlengelser av QT/QTc- eller PQ-intervall (dvs. QTc ifølge Fridericia ≥ 450 ms, PQ ≥ 220 ms).
11. Hvilepuls hos den våkne personen under 45 BPM eller over 90 BPM, systolisk blodtrykk under 100 mmHg eller over 145 mmHg, diastolisk blodtrykk over 95 mmHg.
12. Regelmessig behandling med kortikosteroider (f. flutikasonpropionat) eller antihistaminer (f.eks. azelastinhydroklorid).
13. Eventuelle samtidige medisiner eller medisiner innen 2 uker før studiestart (enkeltinntak/bruk av legemidler kan aksepteres, hvis etterforskeren vurderer at det ikke har noen klinisk relevans og ingen innflytelse på studieresultatet).
14. Eksponering for et hvilket som helst cytokrom P450 3A4-hemmende eller induserende medikament (f. ritonavir, ketokonazol, itrakonazol, erytromycin, rifampicin, johannesurt (Hypericum perforatum) etc.) dietter (kullgrillet kjøtt, rosenkål, brokkoli) eller drikkevarer (f.eks. grapefruktjuice) innen 14 dager før studieregistrering, eller forventet forbruk av slike produkter i løpet av den perioden eller når som helst gjennom studiet.
15. Anamnese med neseoperasjoner eller kjente klinisk relevante abnormiteter, som rhinitis medicamentosa, polypose, septumavvik med kliniske symptomer eller nasale strukturelle abnormiteter.
16. Kjente flerårige luftveisallergier eller vasomotorisk rhinitt. Kjente sesongmessige luftveisallergier som er klinisk relevante akutte i løpet av de siste seks ukene før studiestart eller kan bli akutte i løpet av studieperioden.
17. Anamnese med malignitet de siste fem årene.
18. Bloddonasjon i løpet av de siste 2 månedene før studiestart.
19. Nåværende eller historie med narkotika- eller alkoholmisbruk i løpet av de siste tre årene. Regelmessig daglig inntak av mer enn en halv liter vanlig øl eller 0,25 L vin per dag eller tilsvarende mengde på ca. 30 g alkohol i annen form.
20. Nåværende røyker eller røyking i løpet av det siste året.
21. Eksponering for et forsøkslegemiddel i løpet av de siste 3 månedene.
22. Personen rapporterer et vanlig xantinforbruk på > 5 kopper kaffe eller svart te per dag (eller tilsvarende xantinforbruk på ≥ 500 mg xantin per dag ved bruk av andre produkter).

23. Emnet er vegetarianer eller rapporterer om andre strenge kostholdsvaner som vil utelukke forsøkspersonens aksept av standardiserte måltider.

    Administrative årsaker:

24. Manglende evne eller vilje til å gi informert samtykke.
25. Mangel på vilje til å få personlige studierelaterte data samlet inn, arkivert eller overført i henhold til protokoll.
26. Mangel på vilje eller manglende evne til å samarbeide tilstrekkelig.
27. Forventet manglende tilgjengelighet for studiebesøk/prosedyrer.
28. Sårbare personer (som personer som holdes i varetekt).