Farmacocinetica a dose singola di fluticasone intranasale erogato da una combinazione fissa con azelastina (MP29 02) rispetto a due diversi spray nasali a base di fluticasone

Criterio di inclusione:

1. Soggetti sani maschi o femmine di qualsiasi origine etnica, di età compresa tra 18 e 45 anni.
2. Indice di massa corporea (BMI) da 18,5 a 30,0 kg/m2.
3. Uso di un'adeguata contraccezione doppia da parte di donne in età fertile (ad es. donne in età fertile che utilizzano un metodo di controllo delle nascite altamente efficace definito come quelli che si traducono in un basso tasso di fallimento (ad es. <1% all'anno) se utilizzato in modo coerente e corretto come impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, IUD ormonali) o chirurgicamente sterile (isterectomia completa documentata o legature bitubali; l'isterectomia parziale non è sufficiente o partner vasectomizzato). Occorre assicurarsi che il partner maschile utilizzi il preservativo durante il rapporto (se non sterilizzato chirurgicamente).
4. L'uso di un'adeguata doppia contraccezione da parte dell'uomo, che è un uomo sessualmente attivo e non è stato sterilizzato chirurgicamente, deve consentire che utilizzi il preservativo durante i rapporti e si assicuri che la sua compagna pratichi un'adeguata contraccezione (un metodo contraccettivo altamente efficace definito come quelli che si traducono in un basso tasso di fallimento (ad es. <1% all'anno) se usati in modo coerente e corretto come impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, IUD ormonali) o chirurgicamente sterili (isterectomia completa documentata o legature bitubali; l'isterectomia parziale non è sufficiente).
5. Consenso informato scritto.
6. In grado di dimostrare la corretta tecnica di applicazione dello spray nasale allo screening.

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi di reazione allergica o sensibilità al fluticasone propionato, all'azelastina cloridrato o a uno degli eccipienti (ad es. benzalconio cloruro, alcool fenil-etilico, cellulosa microcristallina).
2. Qualsiasi evidenza di malattia cardiovascolare, polmonare, epatica, renale, gastrointestinale, ematologica, endocrina, metabolica, mentale, neurologica o di altro tipo clinicamente rilevante allo screening.

3. Test di gravidanza ß-HCG positivo o gravidanza accertata, allattamento o gravidanza pianificata durante lo studio.

   Mancanza di idoneità allo studio:

4. Storia di emofilia o malattia della coagulazione.
5. Storia significativa di ipotensione ortostatica, svenimenti o blackout.
6. Esistenza di qualsiasi condizione chirurgica o medica, che potrebbe alterare in modo significativo l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco oggetto dello studio.
7. Infezioni acute croniche o clinicamente rilevanti (ad es. del tratto respiratorio incluse sinusite e rinite), rinorrea acuta o malattia febbrile la settimana prima della randomizzazione.
8. Parametri chimici clinici, ematologici o qualsiasi altro parametro di laboratorio clinicamente rilevante al di fuori dell'intervallo di riferimento (ad es. enzimi epatici elevati, parametri di laboratorio renali e anomalie della coagulazione come anomalie della conta piastrinica, del tempo di protrombina o del tempo di tromboplastina parziale attivata).
9. Risultati positivi nei test HIV, HCV e HBsAg.
10. Anomalie dell'ECG di rilevanza clinica, in particolare prolungamenti anomali dell'intervallo QT/QTc o PQ (es. QTc secondo Fridericia ≥ 450 ms, PQ ≥ 220 ms).
11. Frequenza cardiaca a riposo nel soggetto sveglio inferiore a 45 BPM o superiore a 90 BPM, pressione arteriosa sistolica inferiore a 100 mmHg o superiore a 145 mmHg, pressione arteriosa diastolica superiore a 95 mmHg.
12. Terapia regolare con corticosteroidi (ad es. fluticasone propionato) o antistaminici (ad es. azelastina cloridrato).
13. Qualsiasi farmaco concomitante o qualsiasi farmaco entro 2 settimane prima dell'inizio dello studio (una singola assunzione/uso di farmaci può essere accettato, se giudicato dallo sperimentatore non avere rilevanza clinica e nessuna influenza sull'esito dello studio).
14. L'esposizione a qualsiasi farmaco che inibisce o induce il citocromo P450 3A4 (ad es. ritonavir, ketoconazolo, itraconazolo, eritromicina, rifampicina, erba di San Giovanni (Hypericum perforatum) ecc.) diete (carne alla brace, cavoletti di Bruxelles, broccoli) o bevande (es. succo di pompelmo) entro 14 giorni prima dell'iscrizione allo studio, o consumo anticipato di tali prodotti durante quel periodo o in qualsiasi momento durante lo studio.
15. Storia di qualsiasi intervento chirurgico nasale o anomalie note clinicamente rilevanti, come rinite medicamentosa, poliposi, deviazione del setto con sintomi clinici o anomalie strutturali nasali.
16. Allergie perenni note delle vie aeree o rinite vasomotoria. Allergie stagionali note delle vie aeree che sono clinicamente rilevanti acute nelle ultime sei settimane prima dell'inizio dello studio o potrebbero diventare acute durante il periodo di studio.
17. Storia di malignità negli ultimi cinque anni.
18. Donazione di sangue negli ultimi 2 mesi prima dell'inizio dello studio.
19. Presente o storia di abuso di droghe o alcol negli ultimi tre anni. Consumo quotidiano regolare di più di mezzo litro di birra abituale o 0,25 L di vino al giorno o la quantità equivalente di circa 30 g di alcol in altra forma.
20. Fumatore attuale o fumatore nell'ultimo anno.
21. Esposizione a un medicinale sperimentale negli ultimi 3 mesi.
22. Il soggetto riferisce un consumo regolare di xantina di > 5 tazze di caffè o tè nero al giorno (o un consumo equivalente di xantina di ≥ 500 mg di xantina al giorno usando altri prodotti).

23. Il soggetto è vegetariano o riferisce altre rigide abitudini alimentari che precluderebbero l'accettazione da parte del soggetto di pasti standardizzati.

    Motivi amministrativi:

24. Mancanza di capacità o volontà di dare il consenso informato.
25. Mancanza di disponibilità a raccogliere, archiviare o trasmettere i dati relativi allo studio personale secondo il protocollo.
26. Mancanza di volontà o incapacità di cooperare adeguatamente.
27. Indisponibilità prevista per visite/procedure di studio.
28. Soggetti vulnerabili (come le persone detenute).