Farmakokinetyka pojedynczej dawki flutykazonu podawanego donosowo w postaci stałej kombinacji z azelastyną (MP29 02) w porównaniu z dwoma różnymi aerozolami do nosa z flutykazonem

Kryteria przyjęcia:

1. Zdrowi mężczyźni lub kobiety dowolnego pochodzenia etnicznego, w wieku od 18 do 45 lat.
2. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,5 do 30,0 kg/m2.
3. Stosowanie odpowiedniej podwójnej antykoncepcji przez kobiety w wieku rozrodczym (tj. kobiety w wieku rozrodczym stosujące wysoce skuteczną metodę antykoncepcji, rozumiane jako takie, które powodują niską awaryjność (tj. <1% rocznie), jeśli są stosowane konsekwentnie i prawidłowo, takie jak implanty, zastrzyki, złożone doustne środki antykoncepcyjne, hormonalne wkładki domaciczne) lub sterylne chirurgicznie (udokumentowana całkowita histerektomia lub podwiązanie obu jajowodów; częściowa histerektomia nie jest wystarczająca lub partner po wazektomii). Należy upewnić się, że partner używa prezerwatywy podczas stosunku (jeśli nie został wysterylizowany chirurgicznie).
4. Stosowanie odpowiedniej podwójnej antykoncepcji przez mężczyznę, który jest mężczyzną aktywnym seksualnie i nie został poddany sterylizacji chirurgicznej, musi wyrazić zgodę na stosowanie przez niego prezerwatywy podczas stosunku oraz zapewnić, aby jego partnerka stosowała odpowiednią antykoncepcję (wysoce skuteczną metodę antykoncepcji definiowaną jako co skutkuje niskim wskaźnikiem awaryjności (tj. <1% rocznie), jeśli są stosowane konsekwentnie i prawidłowo, takie jak implanty, zastrzyki, złożone doustne środki antykoncepcyjne, hormonalne wkładki domaciczne) lub sterylne chirurgicznie (udokumentowana całkowita histerektomia lub podwiązanie obu jajowodów; częściowa histerektomia nie jest wystarczająca).
5. Pisemna świadoma zgoda.
6. Potrafi zademonstrować prawidłową technikę aplikacji aerozolu do nosa podczas badania przesiewowego.

Kryteria wyłączenia:

1. Reakcja alergiczna w wywiadzie lub nadwrażliwość na propionian flutykazonu, chlorowodorek azelastyny ​​lub jedną z substancji pomocniczych (np. chlorek benzalkoniowy, alkohol fenyloetylowy, celuloza mikrokrystaliczna).
2. Wszelkie dowody istotnej klinicznie ostrej lub przewlekłej choroby układu krążenia, płuc, wątroby, nerek, przewodu pokarmowego, hematologicznej, endokrynologicznej, metabolicznej, psychicznej, neurologicznej lub innej podczas badania przesiewowego.

3. Dodatni wynik testu ciążowego ß-HCG lub stwierdzona ciąża, karmienie piersią lub ciąża planowana w trakcie badania.

   Brak przydatności do badania:

4. Historia hemofilii lub choroby krzepnięcia.
5. Znacząca historia niedociśnienia ortostatycznego, omdlenia lub utraty przytomności.
6. Występowanie jakiegokolwiek schorzenia chirurgicznego lub medycznego, które może znacząco zmienić wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanego leku.
7. Przewlekłe lub istotne klinicznie ostre infekcje (np. dróg oddechowych, w tym zapalenie zatok i nieżyt nosa), ostry wyciek z nosa lub choroba przebiegająca z gorączką na tydzień przed randomizacją.
8. Kliniczne parametry chemiczne, hematologiczne lub jakiekolwiek inne parametry laboratoryjne istotne klinicznie poza zakresem referencyjnym (np. zwiększona aktywność enzymów wątrobowych, parametry laboratoryjne nerek i zaburzenia krzepnięcia, takie jak nieprawidłowa liczba płytek krwi, nieprawidłowy czas protrombinowy lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji).
9. Pozytywne wyniki testów na obecność wirusa HIV, HCV i HBsAg.
10. Nieprawidłowości w EKG o znaczeniu klinicznym, w szczególności nieprawidłowe wydłużenie odstępu QT/QTc lub PQ (tj. QTc wg Fridericii ≥ 450 ms, PQ ≥ 220 ms).
11. Tętno spoczynkowe u przytomnego pacjenta poniżej 45 uderzeń na minutę lub powyżej 90 uderzeń na minutę, skurczowe ciśnienie krwi poniżej 100 mmHg lub powyżej 145 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi powyżej 95 mmHg.
12. Regularna terapia kortykosteroidami (np. propionian flutykazonu) lub leki przeciwhistaminowe (np. chlorowodorek azelastyny).
13. Wszelkie leki stosowane jednocześnie lub leki stosowane w ciągu 2 tygodni poprzedzających rozpoczęcie badania (pojedyncze przyjęcie/zażycie leków może być zaakceptowane, jeśli badacz uzna, że ​​nie ma to znaczenia klinicznego ani wpływu na wynik badania).
14. Ekspozycja na jakikolwiek lek hamujący lub indukujący cytochrom P450 3A4 (np. rytonawir, ketokonazol, itrakonazol, erytromycyna, ryfampicyna, ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum) itp.) diety (mięso z grilla na węglu drzewnym, brukselka, brokuły) lub napoje (np. sok grejpfrutowy) w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania lub przewidywane spożycie takich produktów w tym okresie lub w dowolnym momencie w trakcie badania.
15. Historia jakiejkolwiek operacji nosa lub znanych klinicznie istotnych nieprawidłowości, takich jak nieżyt nosa, polipowatość, skrzywienie przegrody z objawami klinicznymi lub nieprawidłowości budowy nosa.
16. Znane całoroczne alergie dróg oddechowych lub naczynioruchowy nieżyt nosa. Znane sezonowe alergie dróg oddechowych, które są istotne klinicznie ostre w ciągu ostatnich sześciu tygodni przed rozpoczęciem badania lub mogą stać się ostre w okresie badania.
17. Historia nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich pięciu lat.
18. Oddawanie krwi w ciągu ostatnich 2 miesięcy przed rozpoczęciem badania.
19. Obecne lub historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich trzech lat. Regularne dzienne spożycie ponad pół litra zwykłego piwa lub 0,25 l wina dziennie lub równowartość około 30 g alkoholu w innej postaci.
20. Aktualny palacz lub palenie w ciągu ostatniego roku.
21. Ekspozycja na badany produkt leczniczy w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
22. Pacjent zgłasza regularne spożywanie ksantyny w ilości > 5 filiżanek kawy lub czarnej herbaty dziennie (lub równoważne spożycie ksantyny w ilości ≥ 500 mg ksantyny dziennie przy użyciu innych produktów).

23. Podmiot jest wegetarianinem lub zgłasza inne restrykcyjne nawyki żywieniowe, które wykluczają akceptację przez podmiot standardowych posiłków.

    Przyczyny administracyjne:

24. Brak możliwości lub chęci wyrażenia świadomej zgody.
25. Brak chęci do gromadzenia, archiwizowania lub przesyłania danych osobowych związanych z nauką zgodnie z protokołem.
26. Brak chęci lub niezdolności do odpowiedniej współpracy.
27. Przewidywana niedostępność na wizyty studyjne/procedury.
28. Osoby wrażliwe (takie jak osoby przetrzymywane w areszcie).