Pharmacocinétique d'une dose unique de fluticasone intranasale administrée par une association fixe avec de l'azélastine (MP29 02) par rapport à deux vaporisateurs nasaux de fluticasone différents

Critère d'intégration:

1. Sujets sains de sexe masculin ou féminin de toute origine ethnique, âgés de 18 à 45 ans.
2. Indice de masse corporelle (IMC) de 18,5 à 30,0 kg/m2.
3. Utilisation d'une double contraception adéquate par une femme en âge de procréer (c.-à-d. les femmes en âge de procréer utilisant une méthode de contraception très efficace définie comme celles qui entraînent un faible taux d'échec (c'est-à-dire <1 % par an) lorsqu'ils sont utilisés régulièrement et correctement, tels que les implants, les injectables, les contraceptifs oraux combinés, les DIU hormonaux) ou chirurgicalement stériles (hystérectomie complète documentée ou ligature des deux trompes ; l'hystérectomie partielle n'est pas suffisante ou un partenaire vasectomisé). Il faut s'assurer que le partenaire masculin utilise un préservatif lors des rapports sexuels (s'il n'a pas été stérilisé chirurgicalement).
4. L'utilisation d'une double contraception adéquate par un homme, qui est un homme sexuellement actif et n'a pas été stérilisé chirurgicalement, doit consentir à utiliser un préservatif pendant les rapports sexuels et s'assurer que sa partenaire pratique une contraception adéquate (une méthode de contraception très efficace définie comme celles qui se traduisent par un faible taux d'échec (c'est-à-dire <1 % par an) lorsqu'ils sont utilisés régulièrement et correctement, tels que les implants, les injectables, les contraceptifs oraux combinés, les DIU hormonaux) ou chirurgicalement stériles (hystérectomie complète documentée ou ligature des deux trompes ; l'hystérectomie partielle n'est pas suffisante).
5. Consentement éclairé écrit.
6. Capable de démontrer la bonne technique d'application du spray nasal lors du dépistage.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de réaction allergique ou de sensibilité au propionate de fluticasone, au chlorhydrate d'azélastine ou à l'un des excipients (par ex. chlorure de benzalkonium, alcool phényléthylique, cellulose microcristalline).
2. Toute preuve de maladie cardiovasculaire, pulmonaire, hépatique, rénale, gastro-intestinale, hématologique, endocrinienne, métabolique, mentale, neurologique ou autre cliniquement pertinente lors du dépistage.

3. Test de grossesse ß-HCG positif, ou grossesse établie, allaitement ou grossesse planifiée pendant l'étude.

   Manque d'adéquation à l'étude :

4. Antécédents d'hémophilie ou de maladie de la coagulation.
5. Antécédents importants d'hypotension orthostatique, d'évanouissements ou de pertes de connaissance.
6. Existence de toute condition chirurgicale ou médicale, qui pourrait altérer de manière significative l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament à l'étude.
7. Infections aiguës chroniques ou cliniquement pertinentes (par exemple, des voies respiratoires, y compris la sinusite et la rhinite), rhinorrhée aiguë ou maladie fébrile la semaine précédant la randomisation.
8. Paramètres chimiques cliniques, hématologiques ou tout autre paramètre de laboratoire cliniquement pertinent en dehors de la plage de référence (par ex. des enzymes hépatiques élevées, des paramètres de laboratoire rénaux et des anomalies de la coagulation telles que des anomalies de la numération plaquettaire, du temps de prothrombine ou du temps de thromboplastine partielle activée).
9. Résultats positifs aux tests VIH, VHC et HBsAg.
10. Anomalies de l'ECG cliniquement pertinentes, en particulier allongements anormaux de l'intervalle QT/QTc ou PQ (c.-à-d. QTc selon Fridericia ≥ 450 ms, PQ ≥ 220 ms).
11. Fréquence cardiaque au repos chez le sujet éveillé inférieure à 45 BPM ou supérieure à 90 BPM, tension artérielle systolique inférieure à 100 mmHg ou supérieure à 145 mmHg, tension artérielle diastolique supérieure à 95 mmHg.
12. Un traitement régulier avec des corticostéroïdes (par ex. propionate de fluticasone) ou des antihistaminiques (par ex. chlorhydrate d'azélastine).
13. Tout médicament concomitant ou tout médicament dans les 2 semaines précédant le début de l'étude (une seule prise/utilisation de médicaments peut être acceptée, si l'investigateur juge qu'elle n'a aucune pertinence clinique et aucune influence sur le résultat de l'étude).
14. Exposition à tout médicament inhibant ou induisant le cytochrome P450 3A4 (par ex. ritonavir, kétoconazole, itraconazole, érythromycine, rifampicine, millepertuis (Hypericum perforatum) etc.) régimes alimentaires (viande grillée au charbon de bois, choux de Bruxelles, brocoli) ou boissons (ex. jus de pamplemousse) dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étude, ou la consommation prévue de ces produits pendant cette période ou à tout moment de l'étude.
15. Antécédents de chirurgie nasale ou anomalies cliniquement pertinentes connues, telles que rhinite médicamenteuse, polypose, déviation du septum avec symptômes cliniques ou anomalies structurelles nasales.
16. Allergies respiratoires pérennes connues ou rhinite vasomotrice. Allergies respiratoires saisonnières connues qui sont aiguës cliniquement pertinentes au cours des six dernières semaines avant le début de l'étude ou qui pourraient devenir aiguës pendant la période d'étude.
17. Antécédents de malignité au cours des cinq dernières années.
18. Don de sang au cours des 2 derniers mois précédant le début de l'étude.
19. Abus de drogues ou d'alcool présent ou antérieur au cours des trois dernières années. Consommation quotidienne régulière de plus d'un demi-litre de bière usuelle ou 0,25 L de vin par jour ou la quantité équivalente d'environ 30 g d'alcool sous une autre forme.
20. Fumeur actuel ou fumeur au cours de la dernière année.
21. Exposition à un médicament expérimental au cours des 3 derniers mois.
22. Le sujet rapporte une consommation régulière de xanthine de> 5 tasses de café ou de thé noir par jour (ou une consommation équivalente de xanthine de ≥ 500 mg de xanthine par jour en utilisant d'autres produits).

23. Le sujet est végétarien ou signale d'autres habitudes alimentaires strictes qui empêcheraient le sujet d'accepter des repas standardisés.

    Raisons administratives :

24. Manque de capacité ou de volonté de donner un consentement éclairé.
25. Manque de volonté pour que les données personnelles liées à l'étude soient collectées, archivées ou transmises conformément au protocole.
26. Manque de volonté ou incapacité à coopérer de manière adéquate.
27. Non-disponibilité anticipée pour les visites/procédures d'étude.
28. Sujets vulnérables (tels que les personnes maintenues en détention).