Farmacocinética de dose única de fluticasona intranasal fornecida por uma combinação fixa com azelastina (MP29 02) em comparação com dois sprays nasais diferentes de fluticasona

Critério de inclusão:

1. Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino ou feminino, de qualquer origem étnica, com idade entre 18 e 45 anos.
2. Índice de massa corporal (IMC) de 18,5 a 30,0 kg/m2.
3. Uso de contracepção dupla adequada por mulheres com potencial para engravidar (i.e. mulheres com potencial para engravidar usando um método de controle de natalidade altamente eficaz definido como aqueles que resultam em uma baixa taxa de falha (ou seja, <1% ao ano) quando usado de forma consistente e correta, como implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, DIUs hormonais) ou cirurgicamente estéril (histerectomia completa documentada ou laqueadura bitubarária; histerectomia parcial não é suficiente ou parceiro vasectomizado). Deve-se garantir que o parceiro masculino use preservativo durante a relação sexual (se não for esterilizado cirurgicamente).
4. O uso de contracepção dupla adequada pelo homem, que é um homem sexualmente ativo e não foi esterilizado cirurgicamente, deve consentir que ele use preservativo durante a relação sexual e garantir que sua parceira pratique contracepção adequada (um método altamente eficaz de controle de natalidade definido como aqueles que resultam em uma baixa taxa de falha (ou seja, <1% ao ano) quando usado de forma consistente e correta, como implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, DIUs hormonais) ou cirurgicamente estéril (histerectomia completa documentada ou ligaduras bi-tubárias; histerectomia parcial não é suficiente).
5. Consentimento informado por escrito.
6. Capaz de demonstrar a técnica correta de aplicação de spray nasal na triagem.

Critério de exclusão:

1. História de reação alérgica ou sensibilidade ao propionato de fluticasona, cloridrato de azelastina ou a um dos excipientes (p. cloreto de benzalcônio, álcool fenil-etílico, celulose microcristalina).
2. Qualquer evidência de doença cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, gastrointestinal, hematológica, endócrina, metabólica, mental, neurológica ou outra doença clinicamente relevante na triagem.

3. Teste de gravidez ß-HCG positivo, ou gravidez estabelecida, amamentação ou gravidez planejada durante o estudo.

   Falta de adequação para o estudo:

4. História de hemofilia ou doença de coagulação.
5. História significativa de hipotensão ortostática, desmaios ou desmaios.
6. Existência de qualquer condição médica ou cirúrgica que possa alterar significativamente a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento em estudo.
7. Infecções agudas crônicas ou clinicamente relevantes (por exemplo, do trato respiratório, incluindo sinusite e rinite), rinorreia aguda ou doença febril na semana anterior à randomização.
8. Parâmetros químicos clínicos, hematológicos ou quaisquer outros parâmetros laboratoriais clinicamente relevantes fora do intervalo de referência (p. enzimas hepáticas elevadas, parâmetros laboratoriais renais e anormalidades da coagulação, como anormalidades na contagem de plaquetas, tempo de protrombina ou tempo de tromboplastina parcial ativada).
9. Resultados positivos nos testes de HIV, HCV e HBsAg.
10. Anormalidades de ECG de relevância clínica, em particular prolongamentos anormais do intervalo QT/QTc ou PQ (ou seja, QTc de acordo com Fridericia ≥ 450 ms, PQ ≥ 220 ms).
11. Frequência cardíaca em repouso no indivíduo acordado abaixo de 45 BPM ou acima de 90 BPM, pressão arterial sistólica abaixo de 100 mmHg ou acima de 145 mmHg, pressão arterial diastólica acima de 95 mmHg.
12. Terapia regular com corticosteroides (por ex. propionato de fluticasona) ou anti-histamínicos (p. cloridrato de azelastina).
13. Qualquer medicação concomitante ou qualquer medicação dentro de 2 semanas anteriores ao início do estudo (uma única ingestão/uso de drogas pode ser aceita, se julgada pelo investigador como sem relevância clínica e sem influência no resultado do estudo).
14. A exposição a qualquer droga inibidora ou indutora do citocromo P450 3A4 (p. ritonavir, cetoconazol, itraconazol, eritromicina, rifampicina, erva de São João (Hypericum perforatum) etc.) dietas (carne grelhada no carvão, couve-de-bruxelas, brócolis) ou bebidas (p. suco de toranja) dentro de 14 dias antes da inscrição no estudo, ou consumo antecipado de tais produtos durante esse período ou a qualquer momento durante o estudo.
15. História de qualquer cirurgia nasal ou anormalidades clinicamente relevantes conhecidas, como rinite medicamentosa, polipose, desvio de septo com sintomas clínicos ou anormalidades estruturais nasais.
16. Alergias perenes conhecidas das vias aéreas ou rinite vasomotora. Alergias sazonais conhecidas das vias aéreas que são clinicamente relevantes agudas nas últimas seis semanas antes do início do estudo ou podem se tornar agudas durante o período do estudo.
17. História de malignidade nos últimos cinco anos.
18. Doação de sangue nos últimos 2 meses antes do início do estudo.
19. Presente ou história de abuso de drogas ou álcool nos últimos três anos. Consumo diário regular de mais de meio litro de cerveja habitual ou 0,25 L de vinho por dia ou a quantidade equivalente a aproximadamente 30 g de álcool de outra forma.
20. Fumante atual ou fumante no último ano.
21. Exposição a um medicamento experimental nos últimos 3 meses.
22. O sujeito relata um consumo regular de xantina de > 5 xícaras de café ou chá preto por dia (ou consumo equivalente de xantina de ≥ 500 mg de xantina por dia usando outros produtos).

23. O sujeito é vegetariano ou relata outros hábitos alimentares rígidos que impediriam a aceitação de refeições padronizadas pelo sujeito.

    Razões administrativas:

24. Falta de capacidade ou vontade de dar consentimento informado.
25. Falta de vontade de coletar, arquivar ou transmitir dados relacionados ao estudo pessoal de acordo com o protocolo.
26. Falta de vontade ou incapacidade de cooperar adequadamente.
27. Indisponibilidade antecipada para consultas/procedimentos do estudo.
28. Sujeitos vulneráveis ​​(como pessoas mantidas em detenção).