Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Valg av immunsuppresjon hos nyretransplantasjonsmottakere avhengig av donorspesifikk T-celle-reaktivitet før transplantasjon. (SIRES)

24. februar 2014 oppdatert av: Josep M Grinyo

Pilotstudie av valg av enten kalsineurinhemmer (CNI)-basert eller CNI-fritt immunsuppressivt regime avhengig av resultatet av pre-transplantasjon Donorspesifikk T-celle-reaktivitet målt ved enzymkoblet immunosorbentpunkt (ELISPOT) hos nyremottakere med standardrisiko .

Målet er å vurdere om lavt pre-transplantasjonsdonorspesifikke T-celle-reaktive pasienter målt ved Enzyme-linked immunosorbent spot (ELISPOT)-analyse kan håndteres trygt med Calcineurin-hemmer (CNI)-fri Sirolimus(SRL)-basert immunsuppresjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Ikke-randomisert, pilot, prospektiv, åpen prøve.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

61

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Nephrology Department. Hospital Vall d'Hebró
    • Barcelone
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelone, Spania, 08907
        • Nephrology Department. Hospital de Bellvitge

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder på giver og mottaker mellom 18 og 65 år.
  2. Sluttstadium nyresykdom og planlagt å motta en primær eller sekundær nyreallograft fra en dødelig, en levende-urelatert eller en levende-relatert donor. Pasienter som planlegges for en andre transplantasjon må ha vedlikeholdt sitt primære transplantat i minst 6 måneder etter transplantasjon, med unntak av transplantasjonssvikt på grunn av tekniske årsaker.
  3. Panelreaktivt antistoff (PRA) ≤ 20 %, med negativ standard kryssmatch.
  4. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest før randomisering.
  5. Kvinner i fertil alder må godta å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode gjennom hele behandlingsperioden og i 3 måneder etter seponering av tildelt behandling.
  6. Signert og datert informert samtykke før transplantasjon.

Ekskluderingskriterier:

  1. Flere organtransplantasjoner
  2. Mottakere av voksne eller pediatriske en bloc nyretransplantasjoner eller dobbel transplantasjon eller ikke-hjertebankende donorer.
  3. Bevis på aktiv systemisk eller lokalisert større infeksjon.
  4. Bevis på infiltrat, kavitasjon eller konsolidering på røntgen av thorax oppnådd under screeningen/baseline-evalueringen.
  5. Bruk av ethvert forsøkslegemiddel eller behandling inntil 4 uker før transplantasjon.
  6. Behandling med vorikonazol, ketokonazol, itrakonazol, flukonazol, klotrimazol, astemizol, pimozid, terfenadin, erytromycin, klaritromycin, telitromycin, troleandomycin, rifampin, rifabutin eller johannesurt som ikke er avsluttet tilfeldig.
  7. Behandling med aminoglykosider, amfotericin B, cisplatin, cisaprid, metoklopramid, cimetidin, bromokriptin, danazol eller andre legemidler assosiert med nedsatt nyrefunksjon som ikke seponeres før randomisering.
  8. Personer med en screening/baseline totalt antall hvite blodlegemer < 2000/mm3 eller absolutt nøytrofiltall (ANC) < 500, antall blodplater < 100 000/mm3.
  9. Fastende triglyserider > 400 mg/dL (> 4,6 mmol/L) eller fastende totalkolesterol > 300 mg/dL (> 7,8 mmol/L) til tross for optimal lipidsenkende behandling.
  10. Anamnese med malignitet innen 2 år etter registrering (unntatt tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden).
  11. Autoimmune sykdommer inaktiv immunsuppressiv behandling (3 måneder før inkludering).
  12. Pasient med psykiatriske lidelser som kan være manglende overholdelse av behandlingen.
  13. Ikke-kaukasiske pasienter.
  14. Aktive magesår som kan gi tarmabsorpsjonsforstyrrelser.
  15. Personer som er kjent for å være positive med humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt B-virus (HBV). Pasienter med hepatitt C-virus (HCV) positive bør ekskluderes hvis polymerasekjedereaksjon (PCR) positive eller transaminater er ≥2 øvre normalverdi (UNV).
  16. Diabetespasienter.
  17. Kroppsmasseindeks høyere enn 30 kg/m2.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: A- negativ ELISPOT før transplantasjon
Sirolimus: Start med 5 mg/dag så snart behandlingstildelingen kommer for å oppnå målrettingsnivåer til 8-15 ng/ml (immunanalyse) i løpet av de første 3 månedene, etterfulgt av bunnnivåer på 5-10 ng/ml.
Legemiddel: PRE-TRANSPLANTERING (PRE=før)

Alle pasienter vil starte med Thymoglobulin 1 mg/kg før transplantasjon etterfulgt av 0,5 mg/kg/d i løpet av de neste 5 dagene (totalt akkumulert 3,5 mg/kg).

Steroider vil bli administrert med 0,25 mg/kg/d frem til 3. måned, etterfulgt av 0,1 mg/kg/d deretter.

Mykofenolatmofetil: Pre-transplantasjon 2 gram iv. Etter transplantasjon 1g/12 timer, start iv og endring til oral formulering så snart pasienten starter med oralt inntak (målrettet mykofenolsyre (MPA) C0h-nivåer 2-5 µg/ml).
Eksperimentell: B- Positiv ELISPOT før transplantasjon
Takrolimus 0,1 mg/kg/12 timer starter så snart behandlingstildelingen kommer for å oppnå målrettede bunnnivåer på 8-15 ng/ml de første 3 månedene, etterfulgt av bunnnivåer på 5-10 ng/ml til slutten av studien.
Legemiddel: PRE-TRANSPLANTERING (PRE=før)

Alle pasienter vil starte med Thymoglobulin 1 mg/kg før transplantasjon etterfulgt av 0,5 mg/kg/d i løpet av de neste 5 dagene (totalt akkumulert 3,5 mg/kg).

Steroider vil bli administrert med 0,25 mg/kg/d frem til 3. måned, etterfulgt av 0,1 mg/kg/d deretter.

Mykofenolatmofetil: Pre-transplantasjon 2 gram iv. Etter transplantasjon 1g/12 timer, start iv og endring til oral formulering så snart pasienten starter med oralt inntak (målrettet mykofenolsyre (MPA) C0h-nivåer 2-5 µg/ml).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av biopsibekreftede akutte avstøtningsepisoder
Tidsramme: 6 måneder
Å beskrive kumulativ biopsi-bekreftet akutt avvisning i begge grupper ved intensjon om å behandle analyse.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av steroidsensitive akutte avstøtningsepisoder
Tidsramme: 6 måneder
For å beskrive prosentandelen av steroidsensitive akutte avvisninger i begge grupper etter intensjon om å behandle analyse.
6 måneder
Prosentandel av akutte avstøtningsepisoder som krever behandling med antilymfocyttantistoffer.
Tidsramme: 6 måneder
Å beskrive behovet for antistoffbehandling ved akutte avstøtningsepisoder i begge grupper ved intention to treat-analyse.
6 måneder
Nyrefunksjon estimert ved formelen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
Tidsramme: 12 måneder
For å beskrive nyrefunksjon målt ved MDRD i begge grupper ved intensjon om å behandle og "på terapi"-analyse.
12 måneder
Proteinuri målt i g/dag
Tidsramme: 6 måneder
Å beskrive proteinuri i g/dag i begge grupper etter intensjon om å behandle analyse.
6 måneder
Histologi ved måned 6 protokoll nyre allograft biopsi
Tidsramme: 6 måneder
For å beskrive histologi ved måned 6 i begge grupper etter intensjon om å behandle og "på terapi"-analyse.
6 måneder
Andel pasienter med negativ ELISPOT
Tidsramme: 6 måneder
Å beskrive prosentandelen av pasienter med negativ ELISPOT i begge grupper etter intensjon om å behandle og "på terapi"-analyse.
6 måneder
Andel pasienter i gruppe A som krever CNI-introduksjon.
Tidsramme: 24 måneder
For å beskrive prosentandelen av pasienter i gruppe A som krever CNI-introduksjon.
24 måneder
Prosentandel av pasienter som viser uønskede hendelser som krever tilbaketrekking av studien
Tidsramme: 24 måneder
For å beskrive uønskede hendelser i hele gruppen ("screeningssvikt" pluss "intensjon om å behandle") i begge behandlingsgruppene.
24 måneder
Prosentandel av biopsibekreftede akutte avstøtningsepisoder
Tidsramme: 12 måneder
Å beskrive kumulativ biopsi-bekreftet akutt avvisning i begge grupper ved intensjon om å behandle analyse.
12 måneder
Prosentandel av steroidsensitive akutte avvisningsepisoder
Tidsramme: 12 måneder
For å beskrive prosentandelen av steroidsensitive akutte avvisninger i begge grupper etter intensjon om å behandle analyse.
12 måneder
Prosentandel av akutte avstøtningsepisoder som krever behandling med antilymfocyttantistoffer
Tidsramme: 12 måneder
Å beskrive behovet for antistoffbehandling ved akutte avstøtningsepisoder i begge grupper ved intention to treat-analyse.
12 måneder
Proteinuri målt i g/dag
Tidsramme: 12 måneder
Å beskrive proteinuri i g/dag i begge grupper etter intensjon om å behandle analyse.
12 måneder
Andel pasienter med negativ ELISPOT
Tidsramme: 12 måneder
Å beskrive prosentandelen av pasienter med negativ ELISPOT i begge grupper etter intensjon om å behandle og "på terapi"-analyse.
12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Josep M Grinyo

Samarbeidspartnere

Carlos III Health Institute

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Josep M Grinyó, PhD MD, Nephrology Department. Hospital de Bellvitge. Spain

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2008

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2012

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. april 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. september 2010

Først lagt ut (Anslag)

6. september 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

25. februar 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. februar 2014

Sist bekreftet

1. februar 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

  • SIRES
  • 2007-002378-68 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere