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Selección de inmunosupresión en receptores de trasplante de riñón en función de la reactividad de células T específica del donante antes del trasplante. (SIRES)

24 de febrero de 2014 actualizado por: Josep M Grinyo

Estudio piloto de selección de un régimen inmunosupresor basado en inhibidores de calcineurina (CNI) o sin CNI según el resultado de la reactividad de células T específica del donante previa al trasplante medida por inmunoabsorción ligada a enzimas (ELISPOT) en receptores de riñón de riesgo estándar .

El objetivo es evaluar si los pacientes con niveles bajos de reactivos de células T específicos del donante antes del trasplante medidos mediante el ensayo de punto inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISPOT) se pueden tratar de forma segura con inmunosupresión basada en sirolimus (SRL) sin inhibidor de calcineurina (CNI).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Ensayo piloto, prospectivo, abierto, no aleatorizado.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

61

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Barcelona, España, 08035
        • Nephrology Department. Hospital Vall d'Hebró
    • Barcelone
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelone, España, 08907
        • Nephrology Department. Hospital de Bellvitge

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edad del donante y del receptor entre 18 y 65 años.
  2. Enfermedad renal en etapa terminal y programado para recibir un aloinjerto renal primario o secundario de un donante cadavérico, vivo no relacionado o vivo relacionado. Los pacientes programados para un segundo trasplante deben haber mantenido su injerto primario durante al menos 6 meses después del trasplante, a excepción de la falla del injerto por razones técnicas.
  3. Anticuerpo reactivo del panel (PRA) ≤ 20 %, con prueba cruzada estándar negativa.
  4. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa antes de la aleatorización.
  5. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante todo el período de tratamiento y durante los 3 meses posteriores a la interrupción del tratamiento asignado.
  6. Consentimiento informado firmado y fechado antes del trasplante.

Criterio de exclusión:

  1. Trasplantes de múltiples órganos
  2. Receptores de trasplante renal adulto o pediátrico en bloque o trasplante dual o donantes en asistolia.
  3. Evidencia de infección mayor activa sistémica o localizada.
  4. Evidencia de infiltrado, cavitación o consolidación en la radiografía de tórax obtenida durante la evaluación inicial/de detección.
  5. Uso de cualquier fármaco o tratamiento en investigación hasta 4 semanas antes del trasplante.
  6. Tratamiento con voriconazol, ketoconazol, itraconazol, fluconazol, clotrimazol, astemizol, pimozida, terfenadina, eritromicina, claritromicina, telitromicina, troleandomicina, rifampicina, rifabutina o hierba de San Juan que no se suspende antes de la aleatorización.
  7. Tratamiento con aminoglucósidos, anfotericina B, cisplatino, cisaprida, metoclopramida, cimetidina, bromocriptina, danazol u otros fármacos asociados con disfunción renal que no se suspendan antes de la aleatorización.
  8. Sujetos con un recuento total de glóbulos blancos en la selección/basal < 2000/mm3 o un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 500, recuento de plaquetas < 100 000/mm3.
  9. Triglicéridos en ayunas > 400 mg/dL (> 4,6 mmol/L) o colesterol total en ayunas > 300 mg/dL (> 7,8 mmol/L) a pesar del tratamiento hipolipemiante óptimo.
  10. Antecedentes de malignidad dentro de los 2 años posteriores a la inscripción (excepto el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado adecuadamente).
  11. Enfermedades autoinmunes tratamiento inmunosupresor inactivo (3 meses previos a la inclusión).
  12. Paciente con trastornos psiquiátricos que pudieran ser incumplimiento del tratamiento.
  13. Pacientes no caucásicos.
  14. Úlceras pépticas activas que puedan producir trastornos de la absorción intestinal.
  15. Sujetos que se sabe que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el virus de la hepatitis B (VHB). Los pacientes con virus de la hepatitis C (VHC) positivo deben ser excluidos si la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) es positiva o los valores de transaminatos son ≥2 del valor normal superior (UNV).
  16. Pacientes diabéticos.
  17. Índice de masa corporal superior a 30 Kg/m2.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: A- ELISPOT pretrasplante negativo
Sirolimus: comenzar con 5 mg/día tan pronto como llegue la asignación del tratamiento para obtener niveles objetivo de 8 a 15 ng/ml (inmunoensayo) en los primeros 3 meses, seguidos de niveles mínimos de 5 a 10 ng/ml.

Todos los pacientes comenzarán con Timoglobulina 1 mg/kg antes del trasplante seguido de 0,5 mg/kg/d durante los siguientes 5 días (total acumulado 3,5 mg/kg).

Los esteroides se administrarán a razón de 0,25 mg/kg/día hasta el mes 3, seguido de 0,1 mg/kg/día a partir de entonces.

Micofenolato de mofetilo: pretrasplante 2 gramos iv. Después del trasplante, 1 g/12 horas, comenzando por vía iv y cambiando a la formulación oral tan pronto como el paciente comience con la ingesta oral (dirigiéndose a niveles de C0h de ácido micofenólico (MPA) de 2-5 µg/mL).

Experimental: B- ELISPOT pretrasplante positivo
Tacrolimus 0,1 mg/kg/12h comenzando tan pronto como llegue la asignación del tratamiento para obtener niveles mínimos objetivo de 8-15 ng/ml los primeros 3 meses, seguidos de niveles mínimos de 5-10 ng/ml hasta el final del estudio.

Todos los pacientes comenzarán con Timoglobulina 1 mg/kg antes del trasplante seguido de 0,5 mg/kg/d durante los siguientes 5 días (total acumulado 3,5 mg/kg).

Los esteroides se administrarán a razón de 0,25 mg/kg/día hasta el mes 3, seguido de 0,1 mg/kg/día a partir de entonces.

Micofenolato de mofetilo: pretrasplante 2 gramos iv. Después del trasplante, 1 g/12 horas, comenzando por vía iv y cambiando a la formulación oral tan pronto como el paciente comience con la ingesta oral (dirigiéndose a niveles de C0h de ácido micofenólico (MPA) de 2-5 µg/mL).

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de episodios de rechazo agudo confirmados por biopsia
Periodo de tiempo: 6 meses
Describir el rechazo agudo acumulado confirmado por biopsia en ambos grupos mediante análisis por intención de tratar.
6 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de episodios de rechazo agudo sensible a esteroides
Periodo de tiempo: 6 meses
Describir el porcentaje de rechazos agudos sensibles a esteroides en ambos grupos mediante análisis por intención de tratar.
6 meses
Porcentaje de episodios de rechazo agudo que requirieron tratamiento con anticuerpos antilinfocitarios.
Periodo de tiempo: 6 meses
Describir la necesidad de tratamiento con anticuerpos en los episodios de rechazo agudo en ambos grupos mediante análisis por intención de tratar.
6 meses
Función renal estimada mediante la fórmula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
Periodo de tiempo: 12 meses
Describir la función renal medida por MDRD en ambos grupos por intención de tratar y análisis "en terapia".
12 meses
Proteinuria medida en g/día
Periodo de tiempo: 6 meses
Describir la proteinuria en g/día en ambos grupos mediante análisis por intención de tratar.
6 meses
Histología al mes 6 protocolo biopsia de aloinjerto de riñón
Periodo de tiempo: 6 meses
Describir la histología a los 6 meses en ambos grupos por intención de tratar y análisis "en terapia".
6 meses
Porcentaje de pacientes con ELISPOT negativo
Periodo de tiempo: 6 meses
Describir el porcentaje de pacientes con ELISPOT negativo en ambos grupos por intención de tratar y análisis "en terapia".
6 meses
Porcentaje de pacientes del grupo A que precisaron implantación de CNI.
Periodo de tiempo: 24 meses
Describir el porcentaje de pacientes del grupo A que requirieron la introducción de CNI.
24 meses
Porcentaje de pacientes que presentaron eventos adversos que requirieron retiro del estudio
Periodo de tiempo: 24 meses
Describir los eventos adversos en todo el grupo ("fracaso en la detección" más "intención de tratar") en ambos grupos de tratamientos.
24 meses
Porcentaje de episodios de rechazo agudo confirmados por biopsia
Periodo de tiempo: 12 meses
Describir el rechazo agudo acumulado confirmado por biopsia en ambos grupos mediante análisis por intención de tratar.
12 meses
Porcentaje de episodios de rechazo de rechazos agudos sensibles a esteroides
Periodo de tiempo: 12 meses
Describir el porcentaje de rechazos agudos sensibles a esteroides en ambos grupos mediante análisis por intención de tratar.
12 meses
Porcentaje de episodios de rechazo agudo que requieren tratamiento con anticuerpos antilinfocíticos
Periodo de tiempo: 12 meses
Describir la necesidad de tratamiento con anticuerpos en los episodios de rechazo agudo en ambos grupos mediante análisis por intención de tratar.
12 meses
Proteinuria medida en g/día
Periodo de tiempo: 12 meses
Describir la proteinuria en g/día en ambos grupos mediante análisis por intención de tratar.
12 meses
Porcentaje de pacientes con ELISPOT negativo
Periodo de tiempo: 12 meses
Describir el porcentaje de pacientes con ELISPOT negativo en ambos grupos por intención de tratar y análisis "en terapia".
12 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Josep M Grinyó, PhD MD, Nephrology Department. Hospital de Bellvitge. Spain

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de marzo de 2008

Finalización primaria (Actual)

1 de junio de 2012

Finalización del estudio (Actual)

1 de junio de 2013

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de abril de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de septiembre de 2010

Publicado por primera vez (Estimar)

6 de septiembre de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

25 de febrero de 2014

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de febrero de 2014

Última verificación

1 de febrero de 2014

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • SIRES
  • 2007-002378-68 (Número EudraCT)

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