En pilotstudie for å undersøke plasma-bupivakainkonsentrasjoner hos barn som får total intravenøs anestesi og kaudal analgesi

Hypotese:

Etterforskerne antar at det vil være en påviselig forskjell i fritt plasma [bupivakain] mellom disse to behandlingsgruppene, med lavere fritt plasma [bupivakain] i TIVA-gruppen.

Bakgrunn:

Lokalbedøvelse (LA) administreres ofte intraoperativt, i kombinasjon med generell anestesi, for smertebehandling hos barn. Selv om de er svært effektive i denne forbindelse, har LAer en smal sikkerhetsmargin. Høye plasmanivåer kan forårsake toksisitet i både sentralnervesystemet (CNS) og det kardiovaskulære systemet (CVS) og kan skyldes enten riktig plassering av en for høy dose eller en utilsiktet intravenøs (IV) injeksjon av riktig dose.

Spesifikke mål:

Målet med denne pilotstudien er å sammenligne plasma [bupivakain] mellom to grupper av pediatriske pasienter under generell anestesi som alle vil motta regional kaudal anestesi med bupivakain: gruppe 1 vil motta TIVA og gruppe 2 vil motta en flyktig anestesi.

Metoder:

Induksjon av anestesi: TIVA-gruppen vil motta BCCH-standardregimet som omfatter induksjon med propofol 5 mg/kg og remifentanil 2,5 mcg/kg, etterfulgt av vedlikeholdsinfusjon av propofol 200-400 mcg/kg/min og remifentanil 0,1-0,2 mcg/kg/min. Totale kumulative Intralipid®-doser vil bli registrert ved kaudal injeksjon og blodprøvetaking. Den flyktige anestesigruppen vil gjennomgå inhalasjonsinduksjon med sevofluran i oksygen, etterfulgt av vedlikehold med et flyktig middel etter valg av anestesiolog. I begge grupper vil luftveisbehandling være etter anestesilege. Standard minimumsovervåking vil bli brukt. En kaudal epidural vil da bli utført ved bruk av standardteknikk.

Administrering av kaudal analgesi og fullblodsprøvetaking: En kaudal dose på 1 ml/kg 0,25 % bupivakain (2,5 mg/kg) med 1 av 200 000 epinefrin vil bli administrert ved tid null (T0). Venøse blodprøver på 5 ml vil bli tatt fra en andre inneliggende IV-kanyle 15 (T1) og 30 (T2) minutter etter kaudal injeksjon. Disse vil bli samlet inn i EDTA-holdige rør av PART-forskningsassistenten og overført til BCCH-apotekets forskningstekniker (blindet for anestesiteknikk) for analyse. Blodprøver vil umiddelbart bli sentrifugert. Det ekstraherte plasmaet vil fryses ved -850C. Totale og fritt bupivakain plasmakonsentrasjoner vil bli bestemt ved hjelp av høytrykks væskekromatografi (HPLC) og ultrafiltrering.

Dataanalyse:

Denne pilotstudien vil ha to primære utfallsmål, total og fritt plasma bupivakainkonsentrasjoner. Disse dataene vil bli presentert som gjennomsnitt (± SD) ved T1 og T2. Normal fordeling vil bli testet med histogramplott. Sammenligninger mellom grupper (TIVA vs. flyktig anestesi) av totale og fritt plasma bupivakainnivåer vil bli utført ved bruk av passende variansanalyser. Denne analysen vil avgjøre om det er en påvisbar forskjell i plasmakonsentrasjoner mellom TIVA og flyktige anestesigruppene. Disse dataene vil deretter bli brukt i en kraftberegning for å bestemme nødvendige gruppestørrelser for en fremtidig randomisert kontrollert studie (RCT). Statistisk analyse vil bli utført ved hjelp av Analyse-It® (Analyse-It Software, Leeds, Storbritannia) i samråd med en statistiker (Clinical Research Statistical Unit).