Uno studio pilota per studiare le concentrazioni plasmatiche di bupivacaina nei bambini sottoposti ad anestesia endovenosa totale e analgesia caudale

Ipotesi:

I ricercatori ipotizzano che ci sarà una differenza rilevabile nel plasma libero [bupivacaina] tra questi due gruppi di trattamento, con plasma libero inferiore [bupivacaina] nel gruppo TIVA.

Sfondo:

Gli anestetici locali (LA) sono spesso somministrati durante l'intervento, in combinazione con l'anestesia generale, per la gestione del dolore nei bambini. Sebbene altamente efficaci in questo senso, le LA possiedono un margine di sicurezza ristretto. Livelli plasmatici elevati possono causare tossicità sia nel sistema nervoso centrale (SNC) che nel sistema cardiovascolare (CVS) e possono derivare dal corretto posizionamento di una dose eccessiva o da un'iniezione endovenosa (IV) involontaria di una dose corretta.

Obiettivi specifici:

L'obiettivo di questo studio pilota è confrontare il plasma [bupivacaina] tra due gruppi di pazienti pediatrici in anestesia generale che riceveranno tutti anestesia caudale regionale con bupivacaina: il gruppo 1 riceverà TIVA e il gruppo 2 riceverà un anestetico volatile.

Metodi:

Induzione dell'anestesia: il gruppo TIVA riceverà il regime standard BCCH comprendente l'induzione con propofol 5 mg/kg e remifentanil 2,5 mcg/kg, seguita dall'infusione di mantenimento di propofol 200-400 mcg/kg/min e remifentanil 0,1-0,2 mcg/kg/min. Le dosi cumulative totali di Intralipid® saranno registrate al momento dell'iniezione caudale e del prelievo di sangue. Il gruppo di anestesia volatile subirà l'induzione per inalazione con sevoflurano in ossigeno, seguita dal mantenimento con un agente volatile di scelta dell'anestesista. In entrambi i gruppi, la gestione delle vie aeree sarà a discrezione dell'anestesista. Verrà applicato un monitoraggio minimo standard. Verrà quindi eseguita un'epidurale caudale utilizzando una tecnica standard.

Somministrazione di analgesia caudale e prelievo di sangue intero: verrà somministrata una dose caudale di 1 ml/kg di bupivacaina allo 0,25% (2,5 mg/kg) con 1 su 200.000 epinefrina al tempo zero (T0). Campioni di sangue venoso di 5 ml saranno prelevati da una seconda cannula IV a permanenza 15 (T1) e 30 (T2) min dopo l'iniezione caudale. Questi saranno raccolti in tubi contenenti EDTA dall'assistente di ricerca PART e trasferiti al tecnico di ricerca della farmacia BCCH (cieco alla tecnica anestetica) per l'analisi. I campioni di sangue verranno immediatamente centrifugati. Il plasma estratto sarà congelato a -85°C. Le concentrazioni plasmatiche di bupivacaina totale e libera saranno determinate mediante cromatografia liquida ad alta pressione (HPLC) e ultrafiltrazione.

Analisi dei dati:

Questo studio pilota avrà due misure di esito primarie, concentrazioni di bupivacaina plasmatica totale e libera. Questi dati saranno presentati come media (± SD) a T1 e T2. La distribuzione normale sarà testata dal grafico dell'istogramma. I confronti tra i gruppi (TIVA vs. anestesia volatile) dei livelli di bupivacaina plasmatica totale e libera saranno eseguiti utilizzando opportune analisi della varianza. Questa analisi determinerà se esiste una differenza rilevabile nelle concentrazioni plasmatiche tra i gruppi TIVA e anestesia volatile. Questi dati verranno quindi utilizzati in un calcolo della potenza per determinare le dimensioni del gruppo necessarie per un futuro studio randomizzato controllato (RCT). L'analisi statistica sarà condotta utilizzando Analyse-It® (Analyse-It Software, Leeds, Regno Unito) in consultazione con uno statistico (Clinical Research Statistical Unit).