En pilotundersøgelse til at undersøge plasma bupivacain koncentrationer hos børn, der modtager total intravenøs anæstesi og kaudal analgesi

Hypotese:

Efterforskerne antager, at der vil være en påviselig forskel i frit plasma [bupivacain] mellem disse to behandlingsgrupper, med lavere frit plasma [bupivacain] i TIVA-gruppen.

Baggrund:

Lokalbedøvelsesmidler (LA) administreres hyppigt intraoperativt i kombination med generel anæstesi til smertebehandling hos børn. Selvom de er meget effektive i denne henseende, har LA'er en snæver sikkerhedsmargin. Høje plasmaniveauer kan forårsage toksicitet i både centralnervesystemet (CNS) og det kardiovaskulære system (CVS) og kan skyldes enten den korrekte placering af en for høj dosis eller en utilsigtet intravenøs (IV) injektion af en korrekt dosis.

Specifikke mål:

Formålet med denne pilotundersøgelse er at sammenligne plasma [bupivacain] mellem to grupper af pædiatriske patienter under generel anæstesi, som alle vil modtage regional kaudal anæstesi med bupivacain: gruppe 1 vil modtage TIVA og gruppe 2 vil modtage en flygtig anæstesi.

Metoder:

Induktion af anæstesi: TIVA-gruppen vil modtage BCCH-standardregimen, der omfatter induktion med propofol 5 mg/kg og remifentanil 2,5 mcg/kg, efterfulgt af vedligeholdelsesinfusion af propofol 200-400 mcg/kg/min og remifentanil 0,1-0,2 mcg/kg/min. Samlede kumulative Intralipid®-doser vil blive registreret på tidspunkter med kaudal injektion og blodprøvetagning. Den flygtige anæstesigruppe vil gennemgå inhalationsinduktion med sevofluran i ilt, efterfulgt af vedligeholdelse med et flygtigt middel efter anæstesiologens valg. I begge grupper vil luftvejsbehandling være efter anæstesiologens skøn. Standard minimumsovervågning vil blive anvendt. En kaudal epidural vil derefter blive udført ved hjælp af en standardteknik.

Administration af kaudal analgesi og fuldblodsprøver: En kaudal dosis på 1 ml/kg 0,25 % bupivacain (2,5 mg/kg) med 1 ud af 200 000 adrenalin vil blive administreret ved tidspunkt nul (T0). Venøse blodprøver på 5 ml vil blive taget fra en anden indlagt IV-kanyle 15 (T1) og 30 (T2) minutter efter kaudal injektion. Disse vil blive indsamlet i EDTA-holdige rør af PART-forskningsassistenten og overført til BCCH-apotekets forskningstekniker (blindet til anæstesiteknik) til analyse. Blodprøver vil straks blive centrifugeret. Det ekstraherede plasma vil blive frosset ved -850C. Totale og frie bupivacain plasmakoncentrationer vil blive bestemt ved hjælp af højtryksvæskekromatografi (HPLC) og ultrafiltrering.

Dataanalyse:

Denne pilotundersøgelse vil have to primære udfaldsmål, total og fri plasma bupivacainkoncentrationer. Disse data vil blive præsenteret som middelværdi (± SD) ved T1 og T2. Normalfordeling vil blive testet ved histogramplot. Sammenligninger mellem grupper (TIVA vs. flygtig anæstesi) af totale og frie plasma bupivacain niveauer vil blive udført ved brug af passende variansanalyser. Denne analyse vil afgøre, om der er en påviselig forskel i plasmakoncentrationer mellem TIVA og flygtige anæstesigrupper. Disse data vil derefter blive brugt i en effektberegning til at bestemme de nødvendige gruppestørrelser til en fremtidig randomiseret kontrolleret undersøgelse (RCT). Statistisk analyse vil blive udført ved hjælp af Analyse-It® (Analyse-It Software, Leeds, UK) i samråd med en statistiker (Clinical Research Statistical Unit).