Een pilootstudie om de plasmabupivacaïneconcentraties te onderzoeken bij kinderen die totale intraveneuze anesthesie en caudale analgesie krijgen

Hypothese:

De onderzoekers veronderstellen dat er een detecteerbaar verschil zal zijn in vrij plasma [bupivacaïne] tussen deze twee behandelingsgroepen, met een lager vrij plasma [bupivacaïne] in de TIVA-groep.

Achtergrond:

Lokale anesthetica (LA) worden vaak intra-operatief toegediend, in combinatie met algemene anesthesie, voor pijnbestrijding bij kinderen. Hoewel LA's in dit opzicht zeer effectief zijn, hebben ze een kleine veiligheidsmarge. Hoge plasmaspiegels kunnen toxiciteit veroorzaken in zowel het centrale zenuwstelsel (CZS) als het cardiovasculaire systeem (CVS) en kunnen het gevolg zijn van de juiste plaatsing van een te hoge dosis of een onopzettelijke intraveneuze (IV) injectie van een juiste dosis.

Specifieke doelen:

Het doel van deze pilootstudie is om plasma [bupivacaïne] te vergelijken tussen twee groepen pediatrische patiënten onder algemene anesthesie die allemaal regionale caudale anesthesie met bupivacaïne zullen krijgen: groep 1 krijgt TIVA en groep 2 krijgt een vluchtige verdoving.

methoden:

Inductie van anesthesie: De TIVA-groep krijgt het BCCH-standaardregime bestaande uit inductie met propofol 5 mg/kg en remifentanil 2,5 mcg/kg, gevolgd door onderhoudsinfusie van propofol 200-400 mcg/kg/min en remifentanil 0,1-0,2 mcg/kg/min. De totale cumulatieve Intralipid®-doses worden geregistreerd op het moment van caudale injectie en bloedafname. De vluchtige anesthesiegroep zal inhalatie-inductie ondergaan met sevofluraan in zuurstof, gevolgd door onderhoud met een vluchtige stof naar keuze van de anesthesioloog. In beide groepen zal het beheer van de luchtwegen ter beoordeling van de anesthesioloog zijn. Standaard minimale monitoring zal worden toegepast. Vervolgens wordt een caudale ruggenprik uitgevoerd met behulp van een standaardtechniek.

Toediening van caudale analgesie en volbloedafname: Een caudale dosis van 1 ml/kg 0,25% bupivacaïne (2,5 mg/kg) met 1 op 200.000 epinefrine wordt toegediend op tijdstip nul (T0). Veneuze bloedmonsters van 5 ml worden verkregen uit een tweede intraveneuze intraveneuze canule 15 (T1) en 30 (T2) min na caudale injectie. Deze zullen door de PART-onderzoeksassistent worden verzameld in EDTA-bevattende buisjes en voor analyse worden overgebracht naar de BCCH-apothekeronderzoekstechnicus (blind voor anesthesietechniek). Bloedmonsters worden onmiddellijk gecentrifugeerd. Het geëxtraheerde plasma wordt ingevroren bij -85°C. Totale en vrije plasmaconcentraties van bupivacaïne zullen worden bepaald met behulp van hogedrukvloeistofchromatografie (HPLC) en ultrafiltratie.

Gegevensanalyse:

Deze pilootstudie zal twee primaire uitkomstmaten hebben, de totale en vrije plasmaconcentraties van bupivacaïne. Deze gegevens worden gepresenteerd als gemiddelde (± SD) op T1 en T2. De normale verdeling wordt getest door middel van een histogramplot. Groepsvergelijkingen (TIVA vs. vluchtige anesthesie) van totale en vrije plasmabupivacaïnespiegels zullen worden uitgevoerd met behulp van geschikte variantieanalyses. Deze analyse zal bepalen of er een detecteerbaar verschil is in plasmaconcentraties tussen de TIVA- en vluchtige anesthesiegroepen. Deze gegevens zullen vervolgens worden gebruikt in een vermogensberekening om de benodigde groepsgroottes te bepalen voor een toekomstige gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT). Statistische analyse zal worden uitgevoerd met behulp van Analyse-It® (Analyse-It Software, Leeds, VK) in overleg met een statisticus (Clinical Research Statistical Unit).