Eine Pilotstudie zur Untersuchung der Plasma-Bupivacain-Konzentrationen bei Kindern, die eine vollständige intravenöse Anästhesie und kaudale Analgesie erhalten

Hypothese:

Die Forscher gehen davon aus, dass zwischen diesen beiden Behandlungsgruppen ein nachweisbarer Unterschied im freien Plasma [Bupivacain] bestehen wird, wobei in der TIVA-Gruppe weniger freies Plasma [Bupivacain] vorliegt.

Hintergrund:

Lokalanästhetika (LA) werden häufig intraoperativ in Kombination mit einer Vollnarkose zur Schmerzbehandlung bei Kindern verabreicht. Obwohl LAs in dieser Hinsicht sehr wirksam sind, verfügen sie über einen geringen Sicherheitsspielraum. Hohe Plasmaspiegel können sowohl im Zentralnervensystem (ZNS) als auch im Herz-Kreislauf-System (CVS) zu Toxizitäten führen und können entweder auf die korrekte Verabreichung einer übermäßigen Dosis oder auf eine versehentliche intravenöse (IV) Injektion einer korrekten Dosis zurückzuführen sein.

Bestimmte Ziele:

Das Ziel dieser Pilotstudie besteht darin, Plasma [Bupivacain] zwischen zwei Gruppen pädiatrischer Patienten unter Vollnarkose zu vergleichen, die alle eine regionale Kaudalanästhesie mit Bupivacain erhalten: Gruppe 1 erhält TIVA und Gruppe 2 erhält ein volatiles Anästhetikum.

Methoden:

Einleitung der Anästhesie: Die TIVA-Gruppe erhält das BCCH-Standardschema, bestehend aus der Einleitung mit 5 mg/kg Propofol und 2,5 µg/kg Remifentanil, gefolgt von einer Erhaltungsinfusion mit 200–400 µg/kg/min Propofol und 0,1–0,2 Remifentanil µg/kg/min. Die gesamten kumulativen Intralipid®-Dosen werden zum Zeitpunkt der kaudalen Injektion und Blutentnahme aufgezeichnet. Die Gruppe der flüchtigen Anästhesie wird einer inhalativen Einleitung mit Sevofluran in Sauerstoff unterzogen, gefolgt von einer Aufrechterhaltung mit einem flüchtigen Mittel nach Wahl des Anästhesisten. In beiden Gruppen liegt das Atemwegsmanagement im Ermessen des Anästhesisten. Es wird eine standardmäßige Mindestüberwachung angewendet. Anschließend wird mit einer Standardtechnik eine kaudale Epiduralanästhesie durchgeführt.

Verabreichung einer kaudalen Analgesie und Vollblutentnahme: Zum Zeitpunkt Null (T0) wird eine kaudale Dosis von 1 ml/kg 0,25 % Bupivacain (2,5 mg/kg) mit 1 von 200.000 Adrenalin verabreicht. Venöse Blutproben von 5 ml werden 15 (T1) und 30 (T2) Minuten nach der kaudalen Injektion aus einer zweiten intravenösen Verweilkanüle entnommen. Diese werden vom PART-Forschungsassistenten in EDTA-haltigen Röhrchen gesammelt und zur Analyse an den BCCH-Apothekenforschungstechniker (blind für die Anästhesietechnik) übergeben. Blutproben werden sofort zentrifugiert. Das extrahierte Plasma wird bei -850 °C eingefroren. Die gesamten und freien Bupivacain-Plasmakonzentrationen werden mittels Hochdruckflüssigkeitschromatographie (HPLC) und Ultrafiltration bestimmt.

Datenanalyse:

Diese Pilotstudie wird zwei primäre Ergebnismaße haben: Gesamt- und freie Plasma-Bupivacain-Konzentrationen. Diese Daten werden als Mittelwert (± SD) zu T1 und T2 dargestellt. Die Normalverteilung wird durch eine Histogrammdarstellung getestet. Zwischengruppenvergleiche (TIVA vs. volatile Anästhesie) der Gesamt- und freien Plasma-Bupivacainspiegel werden unter Verwendung geeigneter Varianzanalysen durchgeführt. Diese Analyse wird feststellen, ob ein nachweisbarer Unterschied in den Plasmakonzentrationen zwischen der TIVA- und der volatilen Anästhesiegruppe besteht. Diese Daten werden dann in einer Leistungsberechnung verwendet, um die notwendigen Gruppengrößen für eine zukünftige randomisierte kontrollierte Studie (RCT) zu bestimmen. Die statistische Analyse wird mit Analyse-It® (Analyse-It Software, Leeds, UK) in Absprache mit einem Statistiker (Clinical Research Statistical Unit) durchgeführt.