Badanie pilotażowe mające na celu zbadanie stężenia bupiwakainy w osoczu u dzieci poddawanych całkowitemu znieczuleniu dożylnemu i znieczuleniu ogonowemu

Hipoteza:

Badacze wysuwają hipotezę, że będzie wykrywalna różnica w stężeniu wolnego osocza [bupiwakainy] pomiędzy tymi dwiema leczonymi grupami, przy niższym stężeniu wolnego osocza [bupiwakainy] w grupie TIVA.

Tło:

Miejscowe środki znieczulające (LA) są często podawane śródoperacyjnie, w połączeniu ze znieczuleniem ogólnym, w leczeniu bólu u dzieci. Chociaż LA są bardzo skuteczne pod tym względem, mają wąski margines bezpieczeństwa. Wysokie stężenie w osoczu może powodować toksyczność zarówno w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN), jak i układzie sercowo-naczyniowym (CVS) i może wynikać albo z prawidłowego podania nadmiernej dawki, albo z nieumyślnego wstrzyknięcia dożylnego (IV) prawidłowej dawki.

Konkretne cele:

Celem tego badania pilotażowego jest porównanie osocza [bupiwakainy] między dwiema grupami pacjentów pediatrycznych w znieczuleniu ogólnym, z których wszyscy zostaną poddani znieczuleniu miejscowemu doogonowemu za pomocą bupiwakainy: grupa 1 otrzyma TIVA, a grupa 2 otrzyma środek znieczulający wziewny.

Metody:

Indukcja znieczulenia: Grupa TIVA otrzyma standardowy schemat BCCH obejmujący indukcję za pomocą propofolu 5 mg/kg i remifentanylu 2,5 μg/kg, a następnie wlew podtrzymujący propofolu 200-400 μg/kg/min i remifentanylu 0,1-0,2 mcg/kg/min. Całkowite skumulowane dawki Intralipidu® będą rejestrowane w czasie wstrzyknięcia ogonowego i pobrania krwi. Grupa do znieczulenia wziewnego zostanie poddana indukcji wziewnej sewofluranem w tlenie, a następnie podtrzymania środkiem wziewnym wybranym przez anestezjologa. W obu grupach udrożnienie dróg oddechowych będzie zależało od decyzji anestezjologa. Zastosowany zostanie standardowy monitoring minimalny. Następnie zostanie wykonane znieczulenie zewnątrzoponowe ogonowe przy użyciu standardowej techniki.

Podawanie analgezji ogonowej i pobieranie krwi pełnej: Dawka ogonowa 1 ml/kg 0,25% bupiwakainy (2,5 mg/kg) z 1 na 200 000 epinefryny zostanie podana w czasie zero (T0). Próbki krwi żylnej o objętości 5 ml zostaną pobrane z drugiej założonej na stałe kaniuli dożylnej 15 (T1) i 30 (T2) min po wstrzyknięciu ogonowym. Zostaną one zebrane do probówek zawierających EDTA przez asystenta badawczego PART i przekazane do analizy technikowi farmaceutycznemu BCCH (niewidzącemu techniki anestezjologicznej). Próbki krwi zostaną natychmiast odwirowane. Wyekstrahowane osocze zostanie zamrożone w -85°C. Całkowite i wolne stężenie bupiwakainy w osoczu zostanie określone za pomocą wysokociśnieniowej chromatografii cieczowej (HPLC) i ultrafiltracji.

Analiza danych:

To badanie pilotażowe będzie miało dwa podstawowe pomiary wyników, całkowite i wolne stężenie bupiwakainy w osoczu. Dane te zostaną przedstawione jako średnie (± SD) w T1 i T2. Rozkład normalny zostanie przetestowany za pomocą wykresu histogramu. Przeprowadzone zostaną porównania pomiędzy grupami (TIVA vs. anestezja wziewna) całkowitego i wolnego stężenia bupiwakainy w osoczu przy użyciu odpowiednich analiz wariancji. Ta analiza określi, czy istnieje wykrywalna różnica w stężeniach w osoczu między grupami otrzymującymi TIVA i anestezjologię wziewną. Dane te zostaną następnie wykorzystane do obliczenia mocy w celu określenia wielkości grup niezbędnych do przyszłego badania z randomizacją i grupą kontrolną (RCT). Analiza statystyczna zostanie przeprowadzona przy użyciu oprogramowania Analyse-It® (oprogramowanie Analyse-It, Leeds, Wielka Brytania) w porozumieniu ze statystykiem (Clinical Research Statistical Unit).