Pilotní studie ke zkoumání plazmatických koncentrací bupivakainu u dětí, které dostávají celkovou intravenózní anestezii a kaudální analgezii

Hypotéza:

Vyšetřovatelé předpokládají, že bude detekovatelný rozdíl ve volné plazmě [bupivakain] mezi těmito dvěma léčebnými skupinami, s nižší volnou plazmou [bupivakain] ve skupině TIVA.

Pozadí:

Lokální anestetika (LA) se často podávají intraoperačně v kombinaci s celkovou anestezií k léčbě bolesti u dětí. Ačkoli jsou LA v tomto ohledu vysoce účinné, mají úzkou míru bezpečnosti. Vysoké plazmatické hladiny mohou způsobit toxicitu jak v centrálním nervovém systému (CNS), tak v kardiovaskulárním systému (CVS) a mohou být důsledkem buď správného umístění nadměrné dávky nebo neúmyslné intravenózní (IV) injekce správné dávky.

Specifické cíle:

Cílem této pilotní studie je porovnat plazmu [bupivakain] mezi dvěma skupinami dětských pacientů v celkové anestezii, kteří budou všichni dostávat regionální kaudální anestezii bupivakainem: skupina 1 dostane TIVA a skupina 2 těkavé anestetikum.

Metody:

Indukce anestezie: Skupina TIVA dostane standardní režim BCCH zahrnující indukci propofolem 5 mg/kg a remifentanilem 2,5 mcg/kg, následovanou udržovací infuzí propofolu 200-400 mcg/kg/min a remifentanilem 0,1-0,2 mcg/kg/min. Celkové kumulativní dávky Intralipidu® budou zaznamenány v době kaudální injekce a odběru krve. Skupina s těkavou anestezií podstoupí inhalační indukci sevofluranem v kyslíku, po níž bude následovat udržování těkavou látkou podle výběru anesteziologa. U obou skupin bude zajištění dýchacích cest na uvážení anesteziologa. Bude aplikováno standardní minimální monitorování. Kaudální epidurál se pak provede standardní technikou.

Podání kaudální analgezie a odběru plné krve: Kaudální dávka 1 ml/kg 0,25% bupivakainu (2,5 mg/kg) s 1 ku 200 000 adrenalinu bude podána v čase nula (T0). Vzorky žilní krve o objemu 5 ml budou získány z druhé trvalé IV kanyly 15 (T1) a 30 (T2) minut po kaudální injekci. Ty budou shromážděny do zkumavek obsahujících EDTA výzkumným asistentem PART a přeneseny do BCCH farmaceutického výzkumného technika (zaslepeného vůči anestetické technice) k analýze. Vzorky krve budou okamžitě odstředěny. Extrahovaná plazma bude zmražena na -850C. Plazmatické koncentrace celkového a volného bupivakainu budou stanoveny pomocí vysokotlaké kapalinové chromatografie (HPLC) a ultrafiltrace.

Analýza dat:

Tato pilotní studie bude mít dvě primární měřítka výsledku, celkovou a volnou plazmatickou koncentraci bupivakainu. Tato data budou prezentována jako průměr (± SD) v T1 a T2. Normální rozdělení bude testováno pomocí histogramu. Meziskupinová srovnání (TIVA vs. těkavá anestezie) celkové a volné plazmatické hladiny bupivakainu budou provedena pomocí vhodných analýz rozptylu. Tato analýza určí, zda existuje detekovatelný rozdíl v plazmatických koncentracích mezi skupinami TIVA a těkavou anestezií. Tato data se pak použijí ve výpočtu síly k určení potřebné velikosti skupin pro budoucí studii randomizované kontrolované studie (RCT). Statistická analýza bude provedena pomocí Analyse-It® (Analyse-It Software, Leeds, UK) po konzultaci se statistikem (Clinical Research Statistical Unit).