Um estudo piloto para investigar as concentrações plasmáticas de bupivacaína em crianças recebendo anestesia intravenosa total e analgesia caudal

Hipótese:

Os investigadores levantam a hipótese de que haverá uma diferença detectável no plasma livre [bupivacaína] entre esses dois grupos de tratamento, com menor plasma livre [bupivacaína] no grupo TIVA.

Fundo:

Os anestésicos locais (AL) são frequentemente administrados no intraoperatório, em combinação com a anestesia geral, para o controle da dor em crianças. Embora altamente eficazes a esse respeito, os LAs possuem uma estreita margem de segurança. Níveis plasmáticos elevados podem causar toxicidade tanto no sistema nervoso central (SNC) quanto no sistema cardiovascular (CVS) e podem resultar da aplicação correta de uma dose excessiva ou de uma injeção intravenosa (IV) inadvertida de uma dose correta.

Objetivos específicos:

O objetivo deste estudo piloto é comparar o plasma [bupivacaína] entre dois grupos de pacientes pediátricos sob anestesia geral que receberão anestesia regional caudal com bupivacaína: o grupo 1 receberá TIVA e o grupo 2 receberá um anestésico volátil.

Métodos:

Indução da anestesia: O grupo TIVA receberá o esquema padrão BCCH compreendendo indução com propofol 5 mg/kg e remifentanil 2,5 mcg/kg, seguido de infusão de manutenção de propofol 200-400 mcg/kg/min e remifentanil 0,1-0,2 mcg/kg/min. As doses cumulativas totais de Intralipid® serão registradas nos momentos de injeção caudal e coleta de sangue. O grupo de anestesia volátil será submetido à indução inalatória com sevoflurano em oxigênio, seguida de manutenção com agente volátil de escolha do anestesiologista. Em ambos os grupos, o manejo das vias aéreas ficará a critério do anestesiologista. Monitoramento mínimo padrão será aplicado. Uma epidural caudal será então realizada usando uma técnica padrão.

Administração de analgesia caudal e coleta de sangue total: Uma dose caudal de 1 ml/kg de bupivacaína a 0,25% (2,5 mg/kg) com 1 em 200.000 epinefrina será administrada no tempo zero (T0). Amostras de sangue venoso de 5 ml serão obtidas de uma segunda cânula intravenosa IV 15 (T1) e 30 (T2) min após a injeção caudal. Estes serão coletados em tubos contendo EDTA pelo assistente de pesquisa da PART e transferidos para análise pelo técnico de pesquisa em farmácia do BCCH (cegos quanto à técnica anestésica). As amostras de sangue serão imediatamente centrifugadas. O plasma extraído será congelado a -850C. As concentrações plasmáticas total e livre de bupivacaína serão determinadas por cromatografia líquida de alta pressão (HPLC) e ultrafiltração.

Análise de dados:

Este estudo piloto terá duas medidas de resultados primários, concentrações plasmáticas totais e livres de bupivacaína. Esses dados serão apresentados como média (± DP) em T1 e T2. A distribuição normal será testada por gráfico de histograma. As comparações entre grupos (TIVA vs. anestesia volátil) dos níveis plasmáticos total e livre de bupivacaína serão realizadas usando análises apropriadas de variância. Esta análise determinará se há uma diferença detectável nas concentrações plasmáticas entre os grupos TIVA e anestesia volátil. Esses dados serão então usados ​​em um cálculo de poder para determinar os tamanhos de grupo necessários para um futuro estudo randomizado controlado (RCT). A análise estatística será conduzida usando Analyse-It® (Analyse-It Software, Leeds, Reino Unido) em consulta com um estatístico (Unidade Estatística de Pesquisa Clínica).