Un estudio piloto para investigar las concentraciones plasmáticas de bupivacaína en niños que reciben anestesia total intravenosa y analgesia caudal

Hipótesis:

Los investigadores plantean la hipótesis de que habrá una diferencia detectable en plasma libre [bupivacaína] entre estos dos grupos de tratamiento, con menor plasma libre [bupivacaína] en el grupo TIVA.

Fondo:

Los anestésicos locales (AL) se administran con frecuencia intraoperatoriamente, en combinación con anestesia general, para el tratamiento del dolor en los niños. Aunque son muy eficaces en este sentido, los LA poseen un estrecho margen de seguridad. Los niveles plasmáticos altos pueden causar toxicidad tanto en el sistema nervioso central (SNC) como en el sistema cardiovascular (CVS) y pueden resultar de la colocación correcta de una dosis excesiva o de una inyección intravenosa (IV) inadvertida de una dosis correcta.

Objetivos específicos:

El objetivo de este estudio piloto es comparar la [bupivacaína] en plasma entre dos grupos de pacientes pediátricos bajo anestesia general que recibirán anestesia regional caudal con bupivacaína: el grupo 1 recibirá TIVA y el grupo 2 recibirá un anestésico volátil.

Métodos:

Inducción de la anestesia: El grupo TIVA recibirá el régimen estándar BCCH que comprende la inducción con propofol 5 mg/kg y remifentanil 2,5 mcg/kg, seguida de una infusión de mantenimiento de propofol 200-400 mcg/kg/min y remifentanil 0,1-0,2 microgramos/kg/min. Las dosis acumuladas totales de Intralipid® se registrarán en los momentos de la inyección caudal y de la toma de muestras de sangre. El grupo de anestesia volátil se someterá a una inducción inhalatoria con sevoflurano en oxígeno, seguida de mantenimiento con un agente volátil a elección del anestesiólogo. En ambos grupos, el manejo de la vía aérea quedará a criterio del anestesiólogo. Se aplicará el seguimiento mínimo estándar. Luego se realizará una epidural caudal utilizando una técnica estándar.

Administración de analgesia caudal y muestreo de sangre total: Se administrará una dosis caudal de 1 ml/kg de bupivacaína al 0,25 % (2,5 mg/kg) con 1 en 200 000 de epinefrina en el tiempo cero (T0). Se obtendrán muestras de sangre venosa de 5 ml de una segunda cánula IV permanente 15 (T1) y 30 (T2) minutos después de la inyección caudal. Estos serán recolectados en tubos que contienen EDTA por el asistente de investigación de PART y transferidos al técnico de investigación de farmacia de BCCH (cegado a la técnica anestésica) para su análisis. Las muestras de sangre se centrifugarán inmediatamente. El plasma extraído se congelará a -850C. Las concentraciones plasmáticas de bupivacaína total y libre se determinarán mediante cromatografía líquida de alta presión (HPLC) y ultrafiltración.

Análisis de los datos:

Este estudio piloto tendrá dos medidas de resultado primarias, concentraciones de bupivacaína en plasma total y libre. Estos datos se presentarán como media (± DE) en T1 y T2. La distribución normal se probará mediante un gráfico de histograma. Se realizarán comparaciones entre grupos (TIVA frente a anestesia volátil) de los niveles de bupivacaína plasmática total y libre mediante análisis de varianza apropiados. Este análisis determinará si existe una diferencia detectable en las concentraciones plasmáticas entre los grupos de TIVA y anestesia volátil. Estos datos luego se utilizarán en un cálculo de potencia para determinar los tamaños de grupo necesarios para un futuro estudio de ensayo controlado aleatorio (ECA). El análisis estadístico se llevará a cabo utilizando Analyse-It® (Analyse-It Software, Leeds, Reino Unido) en consulta con un estadístico (Unidad Estadística de Investigación Clínica).