Radioimmunterapi med 131I-L19SIP hos pasienter med kreft
21. november 2011 oppdatert av: Philogen S.p.A.
EN FASE I/II DOSEFINNING OG EFFEKTIVITETSSTUDIE AV TUMORRETINGET HUMAN 131I-L19SIP MONOKLONAL ANTISTOFF HOS PASIENTER MED KREFT
Målet med denne studieprotokollen er å gi et grunnlag for den kliniske utviklingen av 131I-L19SIP som et terapeutisk middel mot kreft, etter de lovende resultatene fra en fase I-studie.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
L19SIP-antistoffet er et fullt humant antistoff, som er i stand til fortrinnsvis lokalisering rundt tumorblodkar samtidig som normalt vev skånes.
Dannelsen av nye blodårer er en sjelden hendelse hos voksne (unntak gjort for den kvinnelige reproduksjonssyklusen), men er et patologisk trekk ved de fleste aggressive krefttyper.
Studien tar sikte på å bestemme det terapeutiske potensialet til L19SIP-antistoffet i SIP-format, merket med radionuklid 131I, for behandling av pasienter med ulike krefttyper.
Studien følger en fase I-studie utført med 131I-L19SIP i over 30 pasienter med kreft, som har vist en utmerket toleranse ved radioaktive doser så høye som 150 mCi og terapeutisk fordel for noen pasienter som er inkludert i studien.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
34
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Meldola, Italia
- Irst - Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E La Cura Dei Tumori - Meldola (Fc)
-
San Giovanni Rotondo (FG), Italia
- Irccs Ospedale Casa Sollievo Della Sofferenza - San Giovanni Rotondo
-
-
Tuscany
-
Pisa, Tuscany, Italia, 56126
- University Hospital Pisa
-
-
-
-
-
London, Storbritannia
- University College London, UCL Cancer Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 71 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med kreft, med progressiv sykdom i forstudieperioden, motstandsdyktig mot konvensjonelle standardbehandlinger.
- Histologisk/cytologisk bekreftet diagnose av kreft, fortrinnsvis lungekreft, prostatakreft og tykktarmskreft (CRC). Minst én målbar (minimum 2,0 cm), ikke-bestrålt lesjon definert i henhold til modifiserte RECIST-kriterier, dvs. når den målbare sykdommen er begrenset til en enslig lesjon, trenger dens neoplastiske natur ikke å bekreftes av cytologi/histologi.
- ECOG ytelsesstatus grad 0 eller 1.
- Alder ≥18 og ≤ 75 år.
- Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon (hemoglobin ≥ 9 g/dL, absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,50 x 10^9/L; blodplater ≥ 100 x 10^9/L, bilirubin innenfor UNL. alkalisk fosfatase 5 x UNL2. ; ALT, ASAT ≤ UNL eller ≤ 2,5 x UNL ved levermetastaser; albumin ≥ 2,5 g/dL; kreatinin ≤ UNL.
- Alle akutte toksiske effekter (unntatt alopecia) av tidligere terapi (inkludert kirurgisk strålebehandling, kjemoterapi) må ha løst til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v.3.0) Karakter ≤ 1.
- Negativ serumgraviditetstest for kvinner i fertil alder innen 14 dager etter behandlingsstart.
- Hvis du er i fertil alder, avtale om å bruke egnede prevensjonsmetoder (f. orale prevensjonsmidler, kondomer eller andre adekvate barrierekontroller, intrauterin prevensjonsutstyr eller sterilisering) som begynner ved screeningbesøket og fortsetter til 3 måneder etter siste behandling med studiemedisin.
- Bevis på et personlig signert og datert IEC-godkjent informert samtykke som indikerer at pasienten (eller juridisk akseptabel representant) har blitt informert om alle relevante aspekter ved studien.
- Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer.
- Forventet levetid på minst 3 måneder.
- Signert og datert informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Kjemoterapi, stråling, hormonterapi (med unntak av en gradvis titrering av LHRH-agonister) eller immunterapi eller deltakelse i en legemiddelstudie innen 4 uker etter studiestart (6 uker ved tidligere nitroureas-kjemoterapi).
- Tidligere stråledose > 30 % av benmargsvolum.
- Tilstedeværelse av skrumplever eller aktiv hepatitt.
- Tilstedeværelse av alvorlig hjertesvikt (kongestiv hjertesvikt, hjertesvikt > grad II NYHA, angina pectoris, hjerteinfarkt innen ett år før studiestart, ukontrollert hypertensjon eller arytmi), nevrologiske eller psykiatriske lidelser.
- Tilstedeværelse av ukontrollert sammenfallende sykdom eller en hvilken som helst tilstand som etter etterforskerens vurdering ville sette forsøkspersonen i unødig risiko eller forstyrre resultatene av studien.
- Gjenoppretting fra større traumer inkludert kirurgi innen 4 uker etter administrering av studiebehandling.
- Graviditet eller amming eller manglende vilje til å bruke adekvat prevensjonsmetode.
- Aktiv infeksjon eller ufullstendig sårheling.
- Kjent historie med allergi mot intravenøst administrerte proteiner/peptider/antistoffer.
- Eventuelle forhold som etter etterforskerens mening kan hindre overholdelse av studieprotokollen.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: L19SIP I131
Fase I: Multisenter, åpen, to-trinns enkeltarms doseeskaleringsstudie i sekvensielle kohorter av pasienter med kreft. Fase II: Prospektiv, åpen, enarms, multisenterstudie av 131I-L19SIP, gitt ved RD som bestemt i fase I. |
Dosimetrisk evaluering med 131I-L19SIP vil bli utført for å vurdere kvalifisering for radioimmunterapi. Fase I: Pasienter som er kvalifisert for radioimmunterapi vil få økende doser med terapeutisk 131I-L19SIP-administrasjon (intravenøst) i følgende doser (uttrykt i mCi/m2): 111, 139 og 167. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase I: Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: 4 uker
|
Fastsettelse av maksimal tolerert dose (MTD) og anbefalt dose (RD) for det radiomerkede L19SIP monoklonale antistoffet.
|
4 uker
|
|
Fase II: Antitumoraktivitet
Tidsramme: 1-14 måneder
|
Undersøkelse av antitumoraktiviteten til 131I-L19SIP ved RD, hos pasienter med avansert kreft.
|
1-14 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase II: Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: 6 og 12 måneder
|
Evaluering av total responsrate (ORR) for alle pasienter som har fått en terapeutisk dose.
|
6 og 12 måneder
|
|
Fase II: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 6 og 12 måneder
|
Evaluering av progresjonsfri overlevelse (PFS) for alle pasienter som har fått en terapeutisk dose.
|
6 og 12 måneder
|
|
Fase II: Overlevelsesrate
Tidsramme: 6 og 12 måneder
|
Evaluering av overlevelse ved 6 og 12 måneder og total overlevelsestid for alle pasienter som har fått en terapeutisk dose.
|
6 og 12 måneder
|
|
Fase I: Studie av variasjonen av radioaktivitet av 131I i fullblod, med flere tidsintervaller (farmakokinetikk)
Tidsramme: 2 dager
|
Evaluering av farmakokinetikken til 131IL19SIP.
|
2 dager
|
|
Fase II: Sikkerhetsprofil
Tidsramme: 30 dager/ administrasjon
|
Bestemmelse av den generelle sikkerhetsprofilen til det jodholdige antistoffet karakterisert ved type, frekvens, alvorlighetsgrad, tidspunkt og forhold til studiebehandling av bivirkninger og laboratorieavvik i den første og etterfølgende syklusen hos alle pasienter som får en terapeutisk dose.
|
30 dager/ administrasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Giuliano Mariani, Prof, University Hospital Pisa, Italy
- Hovedetterforsker: Tim Meyer, Dr, University College London (UCL) Cancer Institute
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. november 2008
Primær fullføring (Faktiske)
1. februar 2011
Studiet fullført (Faktiske)
1. mai 2011
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. november 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. november 2010
Først lagt ut (Anslag)
17. november 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
22. november 2011
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
21. november 2011
Sist bekreftet
1. november 2011
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- PH-L19SIPI131-07/07
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .