Autologe CD34-positive celler transdusert med en lentiviral vektor som inneholder humant WAS-gen i Wiskott-Aldrich syndrom - Klinisk prøveregister

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Wiskott-Aldrich syndrom

Intervensjon / Behandling

Genetisk: Autologe CD34-positive celler transdusert med en lentiviral vektor som inneholder humant WAS-gen

Detaljert beskrivelse

Denne kliniske studien er en ex vivo genterapistudie. Undersøkelsesproduktet tilsvarer autologe CD34+-celler transdusert med en lentiviral vektor som inneholder det humane WASP-genet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

5

Fase

Fase 2
Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Frankrike
- - Paris, Frankrike, 75015
    - Hôpital Necker-Enfants Malades

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

VOKSEN
OLDER_ADULT
BARN

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

menn i alle aldre
alvorlig WAS (klinisk poengsum 3-5) eller fravær av WAS-protein i mononukleære celler i perifert blod bestemt ved Western blotting og flowcytometri
molekylær bekreftelse ved WAS-gen-DNA-sekvensering
mangel på HLA-genotypisk identisk benmarg etter 3 måneders søk
mangel på en 10/10 eller 9/10 antigen HLA-matchet urelatert donor etter 3 måneders søk
mangel på et HLA-matchet navlestrengsblod etter 3 måneders søk
foreldre, verge, pasient signert informert samtykke/samtykke
villig til å komme tilbake for oppfølging
bare for pasienter som tidligere har fått allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon:
mislykket allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon
kontraindikasjon for gjentatt transplantasjon

Ekskluderingskriterier:

pasient med HLA-genotypisk identisk benmarg
pasient med 10/10 eller 9/10 antigen HLA-matchet urelatert donor eller med HLA-matchet navlestrengsblod
kontraindikasjon for leukaferese
kontraindikasjon for benmargshøsting
kontraindikasjon for administrering av kondisjoneringsmedisin
HIV-positiv pasient

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Primært formål: BEHANDLING
Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
Masking: INGEN

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Reduksjon i hyppigheten og alvorlighetsgraden av infeksjonsepisoder Tidsramme: 2 år	Reduksjon i frekvensen og alvorlighetsgraden av infeksjonsepisoder sammenlignet med baseline-status og pasientens historiske data samlet over de 2 årene før studiestart	2 år
Reduksjon i hyppigheten og alvorlighetsgraden av blåmerker og blødningsepisoder Tidsramme: 2 år	Reduksjon i frekvensen og alvorlighetsgraden av blåmerker og blødningsepisoder sammenlignet med baseline-status og pasientens historiske data samlet over de 2 årene før studiestart	2 år
Reduksjon i frekvens og alvorlighetsgrad av autoimmune lidelser Tidsramme: 2 år	Reduksjon i frekvensen og alvorlighetsgraden av autoimmune lidelser sammenlignet med baseline-status ved studiestart	2 år
Reduksjon i antall sykdomsrelaterte dager med sykehusinnleggelse Tidsramme: 2 år	Reduksjon i antall sykdomsrelaterte dager med sykehusinnleggelse sammenlignet med pasientens historiske data samlet over de 2 årene før studiestart	2 år
Forbedring av eksemstatus Tidsramme: 2 år	Forbedring i eksemstatus sammenlignet med baselinestatus ved studiestart på klinisk evaluering	2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Forekomst og type uønskede hendelser Tidsramme: 2 år	Forekomst og type uønskede hendelser rapportert i løpet av studien	2 år
Endring i medisinske tilstander Tidsramme: 2 år	Vurdering av vekt, vitale tegn, EKG og laboratorieundersøkelser i løpet av studiet	2 år
Sikkerhet ved genoverføring av lentivirus til hematopoietiske stamceller Tidsramme: 3, 6, 12, 24 måneder / 6, 12, 18, 24 måneder	Deteksjon av replikasjonskompetent lentivirus (RCL) og lentivirus integrasjonsstedanalyse	3, 6, 12, 24 måneder / 6, 12, 18, 24 måneder
Forbedring av mikrotrombocytopeni Tidsramme: 3, 6, 12, 24 måneder	Forbedring av mikrotrombocytopeni sammenlignet med baseline-evalueringen ved studiestart	3, 6, 12, 24 måneder
Nedgang i antall og volum av blodplatetransfusjoner Tidsramme: 2 år	Nedgang i antall og volum av blodplatetransfusjoner sammenlignet med pasientens historiske data samlet over de 2 årene før studiestart	2 år
Rekonstituering av humoral og cellemediert immunitet Tidsramme: 9, 12, 18 og 24 måneder	Rekonstituering av humoral og cellemediert immunitet sammenlignet med baseline-evalueringen ved studiestart	9, 12, 18 og 24 måneder
Bevis på vedvarende engraftment av WASP-uttrykkende transduserte celler Tidsramme: 6 uker, 1, 3, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder	Kvantifisering av vektorkopinummer og påvisning av vektor-avledet WASP-uttrykk	6 uker, 1, 3, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Genethon

Samarbeidspartnere

Hôpital Necker-Enfants Malades

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Magnani A, Semeraro M, Adam F, Booth C, Dupre L, Morris EC, Gabrion A, Roudaut C, Borgel D, Toubert A, Clave E, Abdo C, Gorochov G, Petermann R, Guiot M, Miyara M, Moshous D, Magrin E, Denis A, Suarez F, Lagresle C, Roche AM, Everett J, Trinquand A, Guisset M, Bayford JX, Hacein-Bey-Abina S, Kauskot A, Elfeky R, Rivat C, Abbas S, Gaspar HB, Macintyre E, Picard C, Bushman FD, Galy A, Fischer A, Six E, Thrasher AJ, Cavazzana M. Long-term safety and efficacy of lentiviral hematopoietic stem/progenitor cell gene therapy for Wiskott-Aldrich syndrome. Nat Med. 2022 Jan;28(1):71-80. doi: 10.1038/s41591-021-01641-x. Epub 2022 Jan 24. Erratum In: Nat Med. 2022 Oct;28(10):2217.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2011

Primær fullføring (FAKTISKE)

13. januar 2016

Studiet fullført (FAKTISKE)

9. januar 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. mai 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene