Аутологичные CD34-положительные клетки, трансдуцированные лентивирусным вектором, содержащим человеческий ген WAS при Синдром Вискотта-Олдрича - Реестр клинических исследований

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Синдром Вискотта-Олдрича

Вмешательство/лечение

Генетический: Аутологичные CD34-положительные клетки, трансдуцированные лентивирусным вектором, содержащим человеческий ген WAS

Подробное описание

Это клиническое испытание является испытанием генной терапии ex vivo. Исследуемый продукт соответствует аутологичным клеткам CD34+, трансдуцированным лентивирусным вектором, содержащим человеческий ген WASP.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

5

Фаза

Фаза 2
Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Франция
- - Paris, Франция, 75015
    - Hôpital Necker-Enfants Malades

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

ВЗРОСЛЫЙ
OLDER_ADULT
РЕБЕНОК

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

мужчины всех возрастов
тяжелый СВО (клиническая оценка 3–5) или отсутствие белка СВО в мононуклеарных клетках периферической крови, определяемое вестерн-блоттингом и проточной цитометрией
молекулярное подтверждение секвенированием ДНК гена WAS
отсутствие HLA-генотипически идентичного костного мозга после 3 месяцев поиска
отсутствие 10/10 или 9/10 антиген-совместимого HLA-совместимого неродственного донора после 3 месяцев поиска
отсутствие HLA-совместимой пуповинной крови после 3 месяцев поиска
родитель, опекун, пациент подписал информированное согласие / согласие
готов вернуться для продолжения
только для пациентов, ранее перенесших аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток:
неудачная аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
противопоказанием к повторной трансплантации

Критерий исключения:

пациент с HLA-генотипически идентичным костным мозгом
пациент с 10/10 или 9/10 антиген-совместимым HLA-совместимым неродственным донором или с HLA-совместимой пуповинной кровью
противопоказания к лейкаферезу
противопоказания к забору костного мозга
противопоказание к приему кондиционирующих препаратов
ВИЧ-положительный пациент

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Основная цель: УХОД
Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
Маскировка: НИКТО

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Снижение частоты и тяжести эпизодов инфекции Временное ограничение: 2 года	Снижение частоты и тяжести эпизодов инфекции по сравнению с исходным состоянием и данными анамнеза пациента, собранными за 2 года до включения в исследование.	2 года
Уменьшение частоты и тяжести эпизодов кровоподтеков и кровотечений. Временное ограничение: 2 года	Снижение частоты и тяжести эпизодов кровоподтеков и кровотечений по сравнению с исходным состоянием и данными анамнеза пациента, собранными за 2 года до включения в исследование.	2 года
Снижение частоты и тяжести аутоиммунных заболеваний Временное ограничение: 2 года	Снижение частоты и тяжести аутоиммунных заболеваний по сравнению с исходным состоянием на момент включения в исследование.	2 года
Сокращение числа дней госпитализации, связанных с заболеванием Временное ограничение: 2 года	Сокращение количества дней госпитализации, связанных с заболеванием, по сравнению с историческими данными пациента, собранными за 2 года до включения в исследование.	2 года
Улучшение статуса экземы Временное ограничение: 2 года	Улучшение состояния экземы по сравнению с исходным состоянием при включении в исследование при клинической оценке	2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Возникновение и тип нежелательных явлений Временное ограничение: 2 года	Возникновение и тип нежелательных явлений, о которых сообщалось в ходе исследования.	2 года
Изменение медицинских условий Временное ограничение: 2 года	Оценка веса, основных показателей жизнедеятельности, ЭКГ и лабораторных исследований в ходе исследования	2 года
Безопасность переноса генов лентивирусов в гемопоэтические стволовые клетки Временное ограничение: 3, 6, 12, 24 месяца / 6, 12, 18, 24 месяца	Обнаружение компетентных к репликации лентивирусов (RCL) и анализ сайтов интеграции лентивирусов	3, 6, 12, 24 месяца / 6, 12, 18, 24 месяца
Улучшение микротромбоцитопении Временное ограничение: 3, 6, 12, 24 месяца	Улучшение микротромбоцитопении по сравнению с исходной оценкой при включении в исследование	3, 6, 12, 24 месяца
Снижение количества и объема трансфузий тромбоцитов Временное ограничение: 2 года	Снижение количества и объема трансфузий тромбоцитов по сравнению с данными анамнеза пациента, собранными за 2 года до включения в исследование.	2 года
Восстановление гуморального и клеточного иммунитета Временное ограничение: 9, 12, 18 и 24 месяца	Восстановление гуморального и клеточного иммунитета по сравнению с исходной оценкой при включении в исследование	9, 12, 18 и 24 месяца
Доказательства устойчивого приживления трансдуцированных клеток, экспрессирующих WASP. Временное ограничение: 6 недель, 1, 3, 6, 9, 12, 18 и 24 месяца	Количественная оценка количества копий вектора и обнаружение векторной экспрессии WASP	6 недель, 1, 3, 6, 9, 12, 18 и 24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Genethon

Соавторы

Hôpital Necker-Enfants Malades

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Magnani A, Semeraro M, Adam F, Booth C, Dupre L, Morris EC, Gabrion A, Roudaut C, Borgel D, Toubert A, Clave E, Abdo C, Gorochov G, Petermann R, Guiot M, Miyara M, Moshous D, Magrin E, Denis A, Suarez F, Lagresle C, Roche AM, Everett J, Trinquand A, Guisset M, Bayford JX, Hacein-Bey-Abina S, Kauskot A, Elfeky R, Rivat C, Abbas S, Gaspar HB, Macintyre E, Picard C, Bushman FD, Galy A, Fischer A, Six E, Thrasher AJ, Cavazzana M. Long-term safety and efficacy of lentiviral hematopoietic stem/progenitor cell gene therapy for Wiskott-Aldrich syndrome. Nat Med. 2022 Jan;28(1):71-80. doi: 10.1038/s41591-021-01641-x. Epub 2022 Jan 24. Erratum In: Nat Med. 2022 Oct;28(10):2217.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2011 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

13 января 2016 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

9 января 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 мая 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества