Autologa CD34-positiva celler transducerade med en lentiviral vektor innehållande human WAS-gen i Wiskott-Aldrichs syndrom - Kliniska prövningsregister

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Wiskott-Aldrichs syndrom

Intervention / Behandling

Genetisk: Autologa CD34-positiva celler transducerade med en lentiviral vektor innehållande human WAS-gen

Detaljerad beskrivning

Denna kliniska prövning är en ex vivo-genterapiprövning. Undersökningsprodukten motsvarar autologa CD34+-celler transducerade med en lentiviral vektor som hyser den humana WASP-genen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

5

Fas

Fas 2
Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Frankrike
- - Paris, Frankrike, 75015
    - Hôpital Necker-Enfants Malades

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

VUXEN
OLDER_ADULT
BARN

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

män i alla åldrar
allvarlig WAS (klinisk poäng 3-5) eller frånvaro av WAS-protein i perifera mononukleära blodceller bestämt med Western blotting och flödescytometri
molekylär bekräftelse genom WAS-gen-DNA-sekvensering
avsaknad av HLA-genotypiskt identisk benmärg efter 3 månaders sökning
avsaknad av en 10/10 eller 9/10 antigen HLA-matchad obesläktad donator efter 3 månaders sökning
avsaknad av ett HLA-matchat navelsträngsblod efter 3 månaders sökning
förälder, vårdnadshavare, patient undertecknat informerat samtycke
villig att återkomma för uppföljning
endast för patienter som har fått tidigare allogen hematopoetisk stamcellstransplantation:
misslyckad allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
kontraindikation för upprepad transplantation

Exklusions kriterier:

patient med HLA-genotypiskt identisk benmärg
patient med 10/10 eller 9/10 antigen HLA-matchad obesläktad givare eller med HLA-matchat navelsträngsblod
kontraindikation för leukaferes
kontraindikation för benmärgsskörd
kontraindikation för administrering av konditionerande läkemedel
HIV-positiv patient

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Primärt syfte: BEHANDLING
Tilldelning: NON_RANDOMIZED
Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
Maskning: INGEN

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått	Åtgärdsbeskrivning	Tidsram
Minskad frekvens och svårighetsgrad av infektionsepisoder Tidsram: 2 år	Minskad frekvens och svårighetsgrad av infektionsepisoder jämfört med baslinjestatus och patientens historiska data som samlats in under de 2 åren före studiestart	2 år
Minskad frekvens och svårighetsgrad av blåmärken och blödningsepisoder Tidsram: 2 år	Minskad frekvens och svårighetsgrad av blåmärken och blödningsepisoder jämfört med baslinjestatus och patientens historiska data som samlats in under de 2 åren före studiestart	2 år
Minskning av frekvensen och svårighetsgraden av autoimmuna sjukdomar Tidsram: 2 år	Minskad frekvens och svårighetsgrad av autoimmuna störningar jämfört med baslinjestatus vid studiestart	2 år
Minskning av antalet sjukdomsrelaterade dagar av sjukhusvistelse Tidsram: 2 år	Minskning av antalet sjukdomsrelaterade dagar av sjukhusvistelse jämfört med patientens historiska data som samlats in under de 2 åren före studiestart	2 år
Förbättring av eksemstatus Tidsram: 2 år	Förbättring av eksemstatus jämfört med baslinjestatus vid studiestart på klinisk utvärdering	2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått	Åtgärdsbeskrivning	Tidsram
Förekomst och typ av biverkningar Tidsram: 2 år	Förekomst och typ av biverkningar som rapporterats under studiens gång	2 år
Förändring i medicinska tillstånd Tidsram: 2 år	Bedömning av vikt, vitala tecken, EKG och laboratorieundersökningar under studiens gång	2 år
Säkerhet för genöverföring av lentivirus till hematopoetiska stamceller Tidsram: 3, 6, 12, 24 månader / 6, 12, 18, 24 månader	Detektion av replikationskompetent lentivirus (RCL) och lentivirus integrationsplatsanalys	3, 6, 12, 24 månader / 6, 12, 18, 24 månader
Förbättring av mikrotrombocytopeni Tidsram: 3, 6, 12, 24 månader	Förbättring av mikrotrombocytopeni jämfört med baslinjeutvärderingen vid studiestart	3, 6, 12, 24 månader
Minska antalet och volymen av blodplättstransfusioner Tidsram: 2 år	Minskning av antalet och volymen av blodplättstransfusioner jämfört med patientens historiska data som samlats in under de 2 åren före studiestart	2 år
Rekonstitution av humoral och cellmedierad immunitet Tidsram: 9, 12, 18 och 24 månader	Rekonstitution av humoral och cellmedierad immunitet jämfört med baslinjeutvärderingen vid studiestart	9, 12, 18 och 24 månader
Bevis på ihållande engraftment av WASP-uttryckande transducerade celler Tidsram: 6 veckor, 1, 3, 6, 9, 12, 18 och 24 månader	Kvantifiering av vektorkopietal och detektion av vektorhärlett WASP-uttryck	6 veckor, 1, 3, 6, 9, 12, 18 och 24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Genethon

Samarbetspartners

Hôpital Necker-Enfants Malades

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Magnani A, Semeraro M, Adam F, Booth C, Dupre L, Morris EC, Gabrion A, Roudaut C, Borgel D, Toubert A, Clave E, Abdo C, Gorochov G, Petermann R, Guiot M, Miyara M, Moshous D, Magrin E, Denis A, Suarez F, Lagresle C, Roche AM, Everett J, Trinquand A, Guisset M, Bayford JX, Hacein-Bey-Abina S, Kauskot A, Elfeky R, Rivat C, Abbas S, Gaspar HB, Macintyre E, Picard C, Bushman FD, Galy A, Fischer A, Six E, Thrasher AJ, Cavazzana M. Long-term safety and efficacy of lentiviral hematopoietic stem/progenitor cell gene therapy for Wiskott-Aldrich syndrome. Nat Med. 2022 Jan;28(1):71-80. doi: 10.1038/s41591-021-01641-x. Epub 2022 Jan 24. Erratum In: Nat Med. 2022 Oct;28(10):2217.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2011

Primärt slutförande (FAKTISK)

13 januari 2016

Avslutad studie (FAKTISK)

9 januari 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 maj 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna