- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01485575
Intraoperativ nytte av Brilliant Blue g (Bbg) og Indocyanine Green (Icg) assistert kromovitrectomy
Intravitreal fargestoffer er ment å gjøre kirurgisk ekstraksjon av den indre begrensende membranen (ILM) sikrere og mer fullstendig. Men letingen etter et adekvat vitalt fargestoff pågår. Det mest brukte vitale fargestoffet er Indocyanine green (ICG), selv om det ikke er godkjent for intravitreal bruk og har vært assosiert med okulær toksisitet. Årsaken til dens fortsatte popularitet ser ut til å være at den farger ILM bedre enn de godkjente og mindre giftige alternative stoffene Brilliant Blue G (BBG) og Trypan blue (TB). I følge anekdotiske rapporter fra kirurger, kan en annen grunn til ICGs popularitet være det faktum at det ser ut til å gjøre fjerning av ILM enklere. Til syvende og sist er intensjonen med etterforskernes forskning å identifisere mulige modifikasjoner av eksisterende fargestoffer for å oppnå forbedret intraoperativ fargebruk kombinert med en gunstig sikkerhetsprofil.
Protokoll ble endret og godkjent angående tilleggsbruk av basalmembran fra avdøde givere.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Den menneskelige netthinnen er et lysfølsomt vev som fôrer den indre overflaten av det bakre segmentet av øyet. Det er en kompleks, lagdelt struktur som inneholder fotoreseptorene og flere lag med nevroner. Riktig netthinnefunksjon krever et jevnt grensesnitt mellom netthinnen og den tilstøtende glasslegemet (glasslegemet), en gelatinøs og gjennomsiktig substans som okkuperer hulrommet i det bakre okulære segmentet. Det innerste av retinallagene, en basalmembran kalt Inner limiting membrane (ILM), representerer grensen mellom netthinnen og glasslegemet. Overdreven kontakt mellom ILM og glasslegemet fører til vitreoretinal trekkraft og representerer en vanlig årsak til okulær patologi: Glasslegemet fester seg til ILM og skjærkrefter overføres til netthinnen. Vitreoretinal trekkraft konsentreres rundt Macula lutea, det lille området i midten av netthinnen som er ansvarlig for sentralsyn. Det kan være assosiert med betydelig synsforstyrrelse ettersom det skaper netthinnefolder, provoserer netthinneødem og epiretinale metaplastiske membraner gjennom frigjøring av inflammatoriske messenger-stoffer og kan til slutt resultere i dannelse av makulære hull. Makulahull har en tendens til å føre til plutselig og ofte fullstendig tap av sentralsyn.
Fjerning av glasslegemet (vitrektomi) kan forbedre vitreoretinal trekkraft, men en fullstendig lindring av trekkraft oppnås bare hvis ILM fjernes fra netthinnen i området rundt makula: Ved slutten av vitrektomi griper kirurgen ILM med en fin tang og skreller den forsiktig av de underliggende retinallagene. Denne prosedyren er ekstremt delikat, siden ILM er gjennomsiktig, ekstremt tynn og i direkte kontakt med svært sårbare netthinnestrukturer. Vitale fargestoffer har blitt brukt for å gjøre ILM mer synlig og fordi noen fargestoffer har blitt beskrevet for å forbedre "grepet" av ILM under ekstraksjonen. Det mest brukte fargestoffet, Indocyanine green (ICG) er ikke godkjent for intravitreal bruk og en diskusjon om mulige toksiske bivirkninger pågår. Det godkjente alternative stoffet Brilliant blue G brukes bare av et mindretall av vitreoretinalkirurger. Det er vår hypotese at populariteten til ICG skyldes overlegen fargekapasitet og en stivningseffekt som kan gjøre fjerning av ILM lettere for kirurgen.
Det første målet med dette tverrfaglige og translasjonsprosjektet, som integrerer medisinsk fysikk, biomedisinsk ingeniørfag, nanovitenskap, biokjemi, nevrobiologi, medisinsk bildeanalyse og klinisk oftalmologi, er å vurdere og kvantifisere nytten av eksisterende fargestoffer når det gjelder fargingsadferd og deres innflytelse på ILM. grep". I et andre trinn vil prosjektet analysere hvordan nye påføringsprotokoller og introduksjonen av nye komponenter til den molekylære strukturen til vitale fargestoffer kan forbedre farging så vel som "ILM-grip" samtidig som det garanterer gunstige toksisitetsprofiler Hypoteser
- En roman "Heavy BBG" (BBG D2O) flekker ILM bedre enn konvensjonell BBG. En erstatning av deler av vannmolekylene med deuteriumoksid (D20) i BBG-løsningsmidlet øker fargestoffets egenvekt. Etter injeksjon i glasslegemet vil dette nye preparatet (BBG D2O) samle seg på netthinneoverflaten, noe som øker lokal konsentrasjon og netthinneeksponering. Vi antar at denne endringen av BBG-molekylstrukturen kan forbedre fargeegenskapene uten å kompromittere dens gunstige toksisitetsprofil. Denne nye BBG er allerede introdusert av produsenten, men dens intraoperative nytte har ikke blitt objektivt undersøkt.
- Bruken av intraoperative lysfiltre forbedrer gjenkjenneligheten av kontrastene som genereres av vitale fargestoffer. De fleste endoilluminasjonsbelysningssystemer er utstyrt med lysfiltre, opprinnelig ment å redusere intraoperativ lystoksisitet. Anekdotiske rapporter fra mange kirurger indikerer imidlertid at bruken av noen filtre forbedrer gjenkjenneligheten til den fargede ILM. Det grønne filteret anses som spesielt nyttig for dette formålet. En systematisk analyse av effekten av lysfiltre på nytten av intravitreale fargestoffer har ikke blitt foretatt til dags dato.
- ICG og TBs fotokjemiske egenskaper forbedrer "ILM grep" gjennom en ILM tverrbindingseffekt som resulterer i en endring av ILM materialegenskaper. Vi forventer økt intraoperativ ILM kompresjons- og strekkstivhet og redusert ILM-tykkelse i atomkraftmikroskopiundersøkelser, noe som forklarer hvorfor mange kirurger beskriver forenklet intraoperativ manipulasjon og ekstraksjon av ILM. BBG er ikke kjent for å disponere fotokjemiske egenskaper og bør ikke påvirke ILMs materialegenskaper.
- Nye modifiserte ICG-preparater flekker like godt, men er mindre giftig. En endring av molekylstrukturen på en slik måte at fotokjemiske egenskaper til stoffet i stor grad vil bli eliminert, vil sterkt redusere oksidativt stress og retinal toksisitet. Syntetisering av et slikt preparat er under forberedelse av vår gruppe. Fargeegenskapene er forskjellige fra det originale preparatet ved at absorpsjonsmaksimumet forskyves mot kortere bølgelengder og fargeeffekten er blåaktig i stedet for grønn. Stoffets affinitet til ILM, dets fargingsstyrke og dets toksisitet er ikke studert til dags dato.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Paul B. Henrich, MD, Ph.D.
- Telefonnummer: +41 91 9932727
- E-post: henrich.oftacentro@hin.ch
Studiesteder
-
-
SG
-
St. Gallen, SG, Sveits, 9007
- Rekruttering
- St. Gallen Hospital
-
Ta kontakt med:
- Christophe Valmaggia, MD
- Telefonnummer: +41 71 494 11 11
- E-post: Christophe.Valmaggia@kssg.ch
-
-
TI
-
Paradiso, TI, Sveits, 6900
- Rekruttering
- Oftacentro
-
Ta kontakt med:
- Paul B Henrich, MD
- Telefonnummer: +41 9932727
- E-post: bernhard.henrich@ksw.ch
-
-
-
-
-
Linz, Østerrike, 4010
- Rekruttering
- General Hospital Linz
-
Ta kontakt med:
- Rupert W Strauss, MD
- Telefonnummer: +43 732 7806 - 73425
- E-post: rupert.strauss@akh.linz.at
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Over 18 år
- Ingen annen kromovitrectomi de siste 6 månedene
- Bare ett av tre livsviktige fargestoffer som brukes intraoperativt (BBG, ICG eller TB)
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere kromovitrectomi siste 6 måneder
- Gravide pasienter
- Pasienter under 18 år
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Filterbruk under vitrektomi
|
Under vitrektomi med xenon-endoillumination påføres et oransje, grønt og et gult filter sekvensielt for å bestemme hvilket som gir den beste kontrastoppførselen til vitale fargestoffer
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ILM tykkelse, stivhet og ruhet
Tidsramme: Ingen ytterligere pasientkontakt er nødvendig etter operasjonen. Analyse av prøvene kan ta opptil ett år
|
Målinger under atomkraftmikroskopet vil vise om bruken av ICG eller BBG påvirker materialegenskapene til ILM (for eksempel kan økt stivhet forklare et bedre "grep").
|
Ingen ytterligere pasientkontakt er nødvendig etter operasjonen. Analyse av prøvene kan ta opptil ett år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kontrast mellom den fargede ILM og det underliggende vevet
Tidsramme: Ingen ytterligere pasientkontakt er nødvendig etter operasjonen. Analyse av videorammene kan ta opptil ett år
|
Intraoperative videoer vil bli analysert for å forstå under hvilke omstendigheter vitale fargestoffer produserer den beste kontrasten som er synlig for det menneskelige øyet
|
Ingen ytterligere pasientkontakt er nødvendig etter operasjonen. Analyse av videorammene kan ta opptil ett år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Paul B Henrich, MD, Oftacentro, Lugano-Paradiso, Switzerland
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ILM-AMF2
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .