Utilidad intraoperatoria de la cromovitrectomía asistida con azul brillante g (Bbg) y verde de indocianina (Icg)

La retina humana es un tejido sensible a la luz que recubre la superficie interna del segmento posterior del ojo. Es una estructura compleja en capas que contiene los fotorreceptores y varias capas de neuronas. La función retiniana adecuada requiere una interfaz suave entre la retina y el cuerpo vítreo adyacente (vítreo), una sustancia gelatinosa y transparente que ocupa la cavidad del segmento ocular posterior. La más interna de las capas de la retina, una membrana basal llamada membrana limitante interna (ILM), representa el límite entre la retina y el vítreo. El contacto excesivo entre la ILM y el vítreo conduce a la tracción vitreorretiniana y representa una causa común de patología ocular: el vítreo se adhiere a la ILM y las fuerzas de cizallamiento se transmiten a la retina. La tracción vitreorretiniana se concentra alrededor de la mácula lútea, la pequeña área en el centro de la retina que es responsable de la visión central. Puede estar asociado con una alteración visual significativa, ya que crea pliegues retinianos, provoca edema retiniano y membranas metaplásicas epirretinianas a través de la liberación de sustancias mensajeras inflamatorias y, en última instancia, puede dar lugar a la formación de agujeros maculares. Los agujeros maculares tienden a provocar una pérdida repentina y, a menudo, completa de la visión central.

La extracción del vítreo (vitrectomía) puede mejorar la tracción vitreorretiniana, pero solo se logra un alivio completo de la tracción si se extrae la MLI de la retina en el área alrededor de la mácula: Al final de la vitrectomía, el cirujano sujeta la MLI con una mano fina. fórceps y lo despega con cuidado de las capas subyacentes de la retina. Este procedimiento es extremadamente delicado, ya que la MLI es transparente, extremadamente delgada y está en contacto directo con estructuras retinianas altamente vulnerables. Se han empleado tintes vitales para hacer que la ILM sea más visible y porque se han descrito algunos tintes para mejorar el "agarre" de la ILM durante su extracción. El colorante más utilizado, el verde de indocianina (ICG), no está aprobado para uso intravítreo y se está debatiendo sobre posibles efectos secundarios tóxicos. La sustancia alternativa aprobada Brilliant blue G es empleada solo por una minoría de cirujanos vitreorretinianos. Nuestra hipótesis es que la popularidad del ICG se debe a la capacidad de tinción superior y al efecto de rigidez que puede facilitar la extracción de la MLI para el cirujano.

El primer objetivo de este proyecto interdisciplinario y traslacional, que integra la física médica, la ingeniería biomédica, las nanociencias, la bioquímica, la neurobiología, el análisis de imágenes médicas y la oftalmología clínica, es evaluar y cuantificar la utilidad de los colorantes existentes en términos de comportamiento de tinción y su influencia en la MLI". agarre". En un segundo paso, el proyecto analizará cómo los nuevos protocolos de aplicación y la introducción de componentes novedosos en la estructura molecular de los colorantes vitales pueden mejorar la tinción y el "agarre de la ILM" al tiempo que garantizan perfiles de toxicidad favorables Hipótesis

1. Un novedoso "BBG Pesado" (BBG D2O) tiñe la ILM mejor que el BBG convencional. Un reemplazo de parte de las moléculas de agua con óxido de deuterio (D20) en el solvente BBG aumenta la gravedad específica del tinte. Después de la inyección en el humor vítreo, esta nueva preparación (BBG D2O) se acumularía en la superficie de la retina, aumentando la concentración local y la exposición de la retina. Presumimos que esta alteración de la estructura molecular de BBG podría mejorar las propiedades de tinción sin comprometer su perfil de toxicidad favorable. Este nuevo BBG ya ha sido presentado por el fabricante, pero su utilidad intraoperatoria no ha sido objetivamente examinada.
2. El uso de filtros de luz intraoperatorios mejora la reconocibilidad de los contrastes generados por los colorantes vitales. La mayoría de los sistemas de iluminación de endoiluminación están equipados con filtros de luz, originalmente destinados a reducir la toxicidad de la luz intraoperatoria. Informes anecdóticos de numerosos cirujanos indican, sin embargo, que el uso de algunos filtros mejora el reconocimiento de la MLI teñida. El filtro verde se considera particularmente útil para este propósito. Hasta la fecha no se ha realizado un análisis sistemático de los efectos de los filtros de luz sobre la utilidad de los colorantes intravítreos.
3. Las propiedades fotoquímicas de ICG y TB mejoran el "agarre de ILM" a través de un efecto de reticulación de ILM que da como resultado una alteración de las propiedades del material de ILM. Esperamos un aumento de la rigidez de compresión y tracción de la MLI intraoperatoria y un grosor reducido de la MLI en los exámenes de microscopía de fuerza atómica, lo que explica por qué muchos cirujanos describen la manipulación y extracción intraoperatoria facilitada de la MLI. No se sabe que BBG elimine las propiedades fotoquímicas y no debería influir en las propiedades del material ILM.
4. La nueva preparación ICG modificada tiñe igualmente bien pero es menos tóxica. Una alteración de la estructura molecular de manera que las propiedades fotoquímicas de la sustancia se eliminen en gran medida reduciría considerablemente el estrés oxidativo y la toxicidad retiniana. Nuestro grupo está preparando la síntesis de tal preparación. Las propiedades de tinción difieren de la preparación original en que el máximo de absorción se desplaza hacia longitudes de onda más cortas y el efecto de tinción es azulado en lugar de verde. Hasta la fecha no se ha estudiado la afinidad de la sustancia por la MLI, su fuerza de tinción y su toxicidad.