Utilité peropératoire de la chromovitrectomie assistée par le bleu brillant g (Bbg) et le vert d'indocyanine (Icg)

La rétine humaine est un tissu sensible à la lumière tapissant la surface interne du segment postérieur de l'œil. C'est une structure complexe en couches contenant les photorécepteurs et plusieurs couches de neurones. Une fonction rétinienne correcte nécessite une interface lisse entre la rétine et le corps vitré adjacent (vitré), une substance gélatineuse et transparente occupant la cavité du segment oculaire postérieur. La plus interne des couches rétiniennes, une membrane basale appelée membrane limitante interne (ILM), représente la frontière entre la rétine et le vitré. Un contact excessif entre l'ILM et le vitré entraîne une traction vitréorétinienne et représente une cause fréquente de pathologie oculaire : le vitré adhère à l'ILM et les forces de cisaillement sont transmises à la rétine. La traction vitréorétinienne se concentre autour de la Macula lutea, la petite zone au centre de la rétine qui est responsable de la vision centrale. Elle peut être associée à des troubles visuels importants car elle crée des plis rétiniens, provoque un œdème rétinien et des membranes métaplasiques épirétiniennes par la libération de substances messagères inflammatoires et peut finalement entraîner la formation de trous maculaires. Les trous maculaires ont tendance à entraîner une perte soudaine et souvent complète de la vision centrale.

L'ablation du vitré (vitrectomie) peut améliorer la traction vitréo-rétinienne, mais un soulagement complet de la traction n'est obtenu que si l'ILM est retiré de la rétine dans la zone autour de la macula : à la fin de la vitrectomie, le chirurgien saisit l'ILM avec une pointe fine. forceps et le décolle soigneusement des couches sous-jacentes de la rétine. Cette procédure est extrêmement délicate, car l'ILM est transparent, extrêmement fin et en contact direct avec des structures rétiniennes très vulnérables. Des colorants vitaux ont été utilisés pour rendre l'ILM plus visible et parce que certains colorants ont été décrits pour améliorer la "prise" de l'ILM lors de son extraction. Le colorant le plus couramment utilisé, le vert d'indocyanine (ICG), n'est pas approuvé pour une utilisation intravitréenne et une discussion sur d'éventuels effets secondaires toxiques est en cours. La substance alternative approuvée Brilliant blue G n'est employée que par une minorité de chirurgiens vitréo-rétiniens. Notre hypothèse est que la popularité de l'ICG est due à une capacité de coloration supérieure et à un effet de raidissement qui peuvent faciliter le retrait de l'ILM pour le chirurgien.

Le premier objectif de ce projet interdisciplinaire et translationnel, intégrant la physique médicale, le génie biomédical, les nanosciences, la biochimie, la neurobiologie, l'analyse d'images médicales et l'ophtalmologie clinique est d'évaluer et de quantifier l'utilité des colorants existants en termes de comportement de coloration et leur influence sur l'ILM " poignée". Dans un deuxième temps, le projet analysera comment de nouveaux protocoles d'application et l'introduction de nouveaux composants dans la structure moléculaire des colorants vitaux peuvent améliorer la coloration ainsi que "ILM-grip" tout en garantissant des profils de toxicité favorables. Hypothèses

1. Un nouveau "Heavy BBG" (BBG D2O) colore mieux l'ILM que le BBG conventionnel. Un remplacement d'une partie des molécules d'eau par de l'oxyde de deutérium (D20) dans le solvant BBG augmente la densité du colorant. Après injection dans le vitré, cette nouvelle préparation (BBG D2O) s'accumulerait sur la surface rétinienne, augmentant la concentration locale et l'exposition rétinienne. Nous émettons l'hypothèse que cette altération de la structure moléculaire de la BBG pourrait améliorer les propriétés de coloration sans compromettre son profil de toxicité favorable. Ce nouveau BBG a déjà été introduit par le fabricant, mais son utilité peropératoire n'a pas été objectivement examinée.
2. L'utilisation de filtres lumineux peropératoires améliore la reconnaissabilité des contrastes générés par les colorants vitaux. La plupart des systèmes d'éclairage d'endoillumination sont équipés de filtres de lumière, destinés à l'origine à réduire la toxicité lumineuse peropératoire. Des rapports anecdotiques de nombreux chirurgiens indiquent cependant que l'utilisation de certains filtres améliore la reconnaissabilité de l'ILM coloré. Le filtre vert est considéré comme particulièrement utile à cette fin. Une analyse systématique des effets des filtres de lumière sur l'utilité des colorants intravitréens n'a pas été entreprise à ce jour.
3. Les propriétés photochimiques de l'ICG et du TB améliorent la "prise en main de l'ILM" grâce à un effet de réticulation de l'ILM entraînant une altération des propriétés du matériau de l'ILM. Nous prévoyons une augmentation de la rigidité en compression et en traction de l'ILM peropératoire et une réduction de l'épaisseur de l'ILM dans les examens de microscopie à force atomique, ce qui explique pourquoi de nombreux chirurgiens décrivent une manipulation et une extraction peropératoires facilitées de l'ILM. BBG n'est pas connu pour disposer de propriétés photochimiques et ne devrait pas influencer les propriétés des matériaux ILM.
4. La nouvelle préparation d'ICG modifié colore aussi bien mais est moins toxique Une altération de la structure moléculaire de telle sorte que les propriétés photochimiques de la substance seraient en grande partie éliminées réduirait fortement le stress oxydatif et la toxicité rétinienne. La synthèse d'une telle préparation est en cours de préparation par notre groupe. Les propriétés de coloration sont différentes de la préparation d'origine en ce que le maximum d'absorption est décalé vers des longueurs d'onde plus courtes et l'effet de coloration est bleuâtre plutôt que vert. L'affinité de la substance avec l'ILM, sa force de coloration et sa toxicité n'ont pas été étudiées à ce jour.