Utilidade Intraoperatória da Cromovitrectomia Assistida por Brilliant Blue g (Bbg) e Indocyanine Green (Icg)

A retina humana é um tecido sensível à luz que reveste a superfície interna do segmento posterior do olho. É uma estrutura complexa em camadas contendo os fotorreceptores e várias camadas de neurônios. A função retiniana adequada requer uma interface suave entre a retina e o corpo vítreo adjacente (vítreo), uma substância gelatinosa e transparente que ocupa a cavidade do segmento ocular posterior. A camada mais interna da retina, uma membrana basal chamada de membrana limitante interna (ILM), representa o limite entre a retina e o vítreo. O contato excessivo entre a ILM e o vítreo leva à tração vitreorretiniana e representa uma causa comum de patologia ocular: o vítreo adere à ILM e as forças de cisalhamento são transmitidas à retina. A tração vitreorretiniana concentra-se em torno da Macula lutea, a pequena área no centro da retina que é responsável pela visão central. Pode estar associada a distúrbios visuais significativos, pois cria dobras retinianas, provoca edema retiniano e membranas metaplásicas epirretinianas por meio da liberação de substâncias mensageiras inflamatórias e pode, por fim, resultar na formação de buracos maculares. Os buracos maculares tendem a levar à perda súbita e muitas vezes completa da visão central.

A remoção do vítreo (vitrectomia) pode melhorar a tração vitreorretiniana, mas um alívio completo da tração só é alcançado se a ILM for removida da retina na área ao redor da mácula: No final da vitrectomia, o cirurgião agarra a ILM com uma fina fórceps e cuidadosamente o remove das camadas retinianas subjacentes. Este procedimento é extremamente delicado, pois a ILM é transparente, extremamente fina e está em contato direto com estruturas retinianas altamente vulneráveis. Corantes vitais têm sido empregados para tornar a ILM mais visível e porque alguns corantes foram descritos para melhorar a "aderência" da ILM durante sua extração. O corante mais comumente usado, indocianina verde (ICG) não é aprovado para uso intravítreo e uma discussão sobre possíveis efeitos colaterais tóxicos está em andamento. A substância alternativa aprovada Brilliant blue G é empregada apenas por uma minoria de cirurgiões vitreorretinianos. É nossa hipótese que a popularidade do ICG se deve à capacidade superior de coloração e um efeito de endurecimento que pode tornar a remoção da ILM mais fácil para o cirurgião.

O primeiro objetivo deste projeto interdisciplinar e translacional, integrando física médica, engenharia biomédica, nanociências, bioquímica, neurobiologia, análise de imagens médicas e oftalmologia clínica, é avaliar e quantificar a utilidade dos corantes existentes em termos de comportamento de coloração e sua influência na ILM " pegada". Em uma segunda etapa, o projeto analisará como novos protocolos de aplicação e a introdução de novos componentes na estrutura molecular de corantes vitais podem melhorar a coloração, bem como o "ILM-grip", garantindo perfis de toxicidade favoráveis.

1. Um novo "Heavy BBG" (BBG D2O) mancha o ILM melhor do que o BBG convencional. A substituição de parte das moléculas de água por óxido de deutério (D20) no solvente BBG aumenta a gravidade específica do corante. Após a injeção no vítreo, esta nova preparação (BBG D2O) se acumularia na superfície da retina, aumentando a concentração local e a exposição da retina. Nossa hipótese é que essa alteração da estrutura molecular do BBG poderia melhorar as propriedades de coloração sem comprometer seu perfil de toxicidade favorável. Este novo BBG já foi introduzido pelo fabricante, mas sua utilidade intraoperatória não foi examinada objetivamente.
2. O uso de filtros de luz intraoperatórios melhora o reconhecimento dos contrastes gerados pelos corantes vitais. A maioria dos sistemas de iluminação de endoiluminação são equipados com filtros de luz, originalmente destinados a reduzir a toxicidade da luz intraoperatória. Relatos anedóticos de numerosos cirurgiões indicam, no entanto, que o uso de alguns filtros melhora o reconhecimento da ILM corada. O filtro verde é considerado particularmente útil para esta finalidade. Uma análise sistemática dos efeitos dos filtros de luz sobre a utilidade dos corantes intravítreos não foi realizada até o momento.
3. As propriedades fotoquímicas de ICG e TB melhoram a "aderência ILM" por meio de um efeito de reticulação ILM, resultando em uma alteração das propriedades do material ILM. Esperamos aumento da rigidez intraoperatória de compressão e tração da ILM e redução da espessura da ILM em exames de microscopia de força atômica, explicando por que muitos cirurgiões descrevem manipulação intraoperatória facilitada e extração da ILM. O BBG não é conhecido por descartar propriedades fotoquímicas e não deve influenciar as propriedades do material ILM.
4. Nova preparação de ICG modificada cora igualmente bem, mas é menos tóxica Uma alteração da estrutura molecular de forma que as propriedades fotoquímicas da substância sejam amplamente eliminadas reduziria fortemente o estresse oxidativo e a toxicidade retiniana. A sintetização de tal preparação está sendo preparada por nosso grupo. As propriedades de coloração são diferentes da preparação original, pois o máximo de absorção é deslocado para comprimentos de onda mais curtos e o efeito de coloração é azulado em vez de verde. A afinidade da substância com o ILM, sua força de coloração e sua toxicidade não foram estudadas até o momento.