Effektvurdering av systematisk behandling med folinsyre og skjoldbruskhormon på psykomotorisk utvikling av Downs syndrom små barn (ACTHYF)
30. april 2020 oppdatert av: Institut Jerome Lejeune
Evaluering av følgende hos svært små barn med Downs syndrom:
- effekten av systematisk behandling med L-tyroksin ved kontrollerte doser (klinisk og ved ultrasensitiv tyreostimulerende hormon (TSH)-analyse),
- effektiviteten av systematisk folinsyrebehandling ved en dose på 1 mg/kg/o.i.d,
- enhver interaksjon mellom disse to behandlingene.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
175
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrike, 75015
- Institut Jerome Lejeune
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
6 måneder til 1 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- pasient med en karyotype som viser homogen, fri eller Robertsonsk translokasjonstrisomi 21
- pasient som har gjennomgått en hjerteultralyd som ikke viser noen alvorlig hjertesykdom
- pasient i alderen 6 til 18 måneder ved inkludering
Ekskluderingskriterier:
- medfødt hypotyreose
- hypotyreose demonstrert ved laboratorietester (TSH > 7mUI/l)
- presenterer eller har presentert hypertyreose
- presenterer eller har presentert leukemi
- presenterer eller har presentert West syndrom eller annen form for epilepsi eller ustabil nevrologisk sykdom
- viser eller har vist tegn på plager i sentralnervesystemet: hjerneslag, postoperativ hypoksi, meningitt)
- viser alvorlig hjertesykdom på hjerteultralyd, med hemodynamiske effekter
- presenterer ikke-kontrollert hjertearytmi
- Apgar < 7 til 5 minutter ved fødsel
- Svangerskapsalder < 231 dager (33 svangerskapsuker)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Tyroksin + folinsyre
|
skjoldbruskkjertelhormon 25 mikrog eller placebo i tabletter folinsyre 5 mg eller placebo i kapsler
|
|
Aktiv komparator: Tyroksin+folinsyre placebo
|
skjoldbruskkjertelhormon 25 mikrog eller placebo i tabletter folinsyre 5 mg eller placebo i kapsler
|
|
Aktiv komparator: Tyroksin placebo+ folinsyre
|
skjoldbruskkjertelhormon 25 mikrog eller placebo i tabletter folinsyre 5 mg eller placebo i kapsler
|
|
Placebo komparator: Tyroksin placebo + folinsyre placebo
|
skjoldbruskkjertelhormon 25 mikrog eller placebo i tabletter folinsyre 5 mg eller placebo i kapsler
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
GMDS (Griffiths Mental Development Scale)
Tidsramme: 12 måneder
|
GMDS for testing og estimering av spedbarns psykomotoriske utvikling fra fødsel til 2 år gjennom seks subskalaer: Bevegelsesmotorisk, Personlig-sosial, Hørsel og språk, Øye-Hånd-koordinasjon, Performance.Sub- og General Quotients (GDQ) standardscore er basert på et gjennomsnitt av 100 og et standardavvik på 16.
For barn med forsinket utvikling, som er tilfellet for barn med Downs syndrom, kunne ikke kvotienttabeller brukes fordi under- og generell kvotientgulv på 50.
For hver underskala ble det utledet en råscore fra de bidragende elementene.
Total råscore ble oppnådd ved å legge til underskala råskåre.
Summen av alle underskala råskårer ble konvertert til en utviklingsalder ved hjelp av korrespondansetabell.
Subskala og globale utviklingskvotienter ble beregnet ved å dele utviklingsalderen på den kronologiske alderen multiplisert med 100.
For premature spedbarn ble kronologisk alder korrigert under hensyntagen til svangerskapsperioden.
Høyere QD-skår viser et bedre psykomotorisk utviklingsresultat
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
BL (Brunet Lezine Revised Scale)
Tidsramme: 12 måneder
|
BL inkluderer 4 underskalaer: Bevegelsesbevegelse, Koordinasjon, Språk, Omgjengelighet.
Subskala og globale utviklingspementelle kvotienter ble beregnet ved å dele utviklingspemental alder med kronologisk alder multiplisert med 100.
Denne typen formel gir ikke et min-maks-utfall.
Høyere QD-skår viser et bedre psykomotorisk utviklingsresultat.
|
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Clotilde MIRCHER, MD, Institut Jerome Lejeune, Paris, France
- Studiestol: Franck STURTZ, MD, PhD, Department of Biochemistry and Molecular Genetics, Limoges University, Limoges, France
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Blehaut H, Mircher C, Ravel A, Conte M, de Portzamparc V, Poret G, de Kermadec FH, Rethore MO, Sturtz FG. Effect of leucovorin (folinic acid) on the developmental quotient of children with Down's syndrome (trisomy 21) and influence of thyroid status. PLoS One. 2010 Jan 11;5(1):e8394. doi: 10.1371/journal.pone.0008394.
- van Trotsenburg AS, Kempers MJ, Endert E, Tijssen JG, de Vijlder JJ, Vulsma T. Trisomy 21 causes persistent congenital hypothyroidism presumably of thyroidal origin. Thyroid. 2006 Jul;16(7):671-80. doi: 10.1089/thy.2006.16.671.
- van Trotsenburg AS, Vulsma T, van Rozenburg-Marres SL, van Baar AL, Ridder JC, Heymans HS, Tijssen JG, de Vijlder JJ. The effect of thyroxine treatment started in the neonatal period on development and growth of two-year-old Down syndrome children: a randomized clinical trial. J Clin Endocrinol Metab. 2005 Jun;90(6):3304-11. doi: 10.1210/jc.2005-0130. Epub 2005 Mar 8.
- Ellis JM, Tan HK, Gilbert RE, Muller DP, Henley W, Moy R, Pumphrey R, Ani C, Davies S, Edwards V, Green H, Salt A, Logan S. Supplementation with antioxidants and folinic acid for children with Down's syndrome: randomised controlled trial. BMJ. 2008 Mar 15;336(7644):594-7. doi: 10.1136/bmj.39465.544028.AE. Epub 2008 Feb 21.
- Sacco S, Bouis C, Gallard J, Pichot A, Blondiaux E, Marey I, Dorison N, Sturtz F, Cieuta-Walti C, Ravel A, Mircher C. Psychomotor development in infants and young children with Down syndrome-A prospective, repeated measure, post-hoc analysis. Am J Med Genet A. 2022 Mar;188(3):818-827. doi: 10.1002/ajmg.a.62587. Epub 2021 Dec 4.
- Mircher C, Sacco S, Bouis C, Gallard J, Pichot A, Le Galloudec E, Cieuta C, Marey I, Greiner-Mahler O, Dorison N, Gambarini A, Stora S, Durand S, Polak M, Baruchel A, Schlumberger E, Dewailly J, Azar-Kolakez A, Gueant-Rodriguez RM, Gueant JL, Borderie D, Bonnefont-Rousselot D, Blondiaux E, Ravel A, Sturtz FG. Thyroid hormone and folinic acid in young children with Down syndrome: the phase 3 ACTHYF trial. Genet Med. 2020 Jan;22(1):44-52. doi: 10.1038/s41436-019-0597-8. Epub 2019 Jul 8.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
2. april 2012
Primær fullføring (Faktiske)
14. desember 2017
Studiet fullført (Faktiske)
14. desember 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
11. april 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. april 2012
Først lagt ut (Anslag)
12. april 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
13. mai 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
30. april 2020
Sist bekreftet
1. desember 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i nervesystemet
- Nevrologiske manifestasjoner
- Nevroatferdsmanifestasjoner
- Sykdom
- Medfødte abnormiteter
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Intellektuell funksjonshemming
- Abnormiteter, flere
- Kromosomforstyrrelser
- Syndrom
- Downs syndrom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Beskyttende agenter
- Mikronæringsstoffer
- Vitaminer
- Motgift
- Vitamin B kompleks
- Hematinikk
- Leucovorin
- Levoleucovorin
- Hormoner
- Folsyre
Andre studie-ID-numre
- IJL-AFHT-TH10
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .