Effekter av 5-dagers statinabstinens på endoteliale stamceller og inflammatoriske markører hos type 2 diabetespasienter (SStatin-EPC)
Evaluering av effekten av 5-dagers statinabstinens på endotel stamceller og inflammatoriske markører hos type 2 diabetespasienter. En kontrollert randomisert studie
Statiner er ofte foreskrevet for å redusere kardiovaskulær risiko i primær og sekundær forebygging. Til tross for deres velkjente effekt, er uttak av statiner en vanlig hendelse. Selv en kortvarig statinabstinens kan ha dramatiske konsekvenser for aterosklerotisk plakkstabilitet, på grunn av et tilbakeslag i kolesterolnivået og betennelse.
Effekten av en kortvarig statinabstinens på endotel-progenitorceller (EPC) og monocytt-/makrofagerpolarisering er ukjent.
I denne studien vil etterforskerne undersøke effekten av en 5-dagers statinabstinens på EPC og monocytt/makrofager polarisering, sammen med andre inflammatoriske biomarkører hos type 2 diabetespasienter. Etterforskerne antar at uttak av statiner bestemmer en reduksjon i EPC-nivåer og en inflammatorisk cellepolarisering.
Pasienter vil bli randomisert til å fortsette sitt vanlige statinregime eller til å seponere statin. Ved baseline og 5 dager senere vil det bli tatt blodprøver for eksperimentelle tiltak.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Statiner er ofte foreskrevet for å redusere kardiovaskulær risiko i primær og sekundær forebygging. Til tross for deres velkjente effekt med relativt lave NNT-er, er statinabstinenser en vanlig hendelse av flere grunner. Pasienter slutter ofte med statinbehandlinger i lange eller korte perioder. Selv en kortvarig statinabstinens kan ha dramatiske konsekvenser for aterosklerotisk plakkstabilitet, på grunn av et tilbakeslag i kolesterolnivået og betennelse. Tidligere studier har vist forverring av betennelse og endotelfunksjon etter kortvarig statinabstinens. Dette kan være enda mer dramatisk hos pasienter som har økt risiko for hjerte- og karsykdommer, for eksempel diabetespasienter.
Endotelial integritet oppnås gjennom bidraget fra sirkulerende endoteliale stamceller (EPC) som reparerer det skadede endotellaget og bidrar til kardiovaskulær helse generelt. EPC stimuleres av statiner, men det er ingen data om effekten av statinavbrudd på EPC.
Et viktig aspekt ved betennelse er anti-inflammatorisk polarisering av sirkulerende monocytt/makrofager (MM) celler. Skjematisk kan MM eksistere i 2 forskjellige aktiveringstilstander: de klassisk aktiverte pro-inflammatoriske cellene (M1) og de alternativt aktiverte anti-inflammatoriske cellene (M2). Balansen mellom disse 2 (M1/M2-forhold) gjenspeiler tilstanden til MM-polarisering. Effekten av statinabstinens på MM-polarisering er ukjent.
I denne studien vil vi utforske effekten av en 5-dagers statinabstinens på EPC og monocytt/makrofager polarisering, sammen med andre inflammatoriske biomarkører (nemlig høysensitivt C-reaktivt protein) hos type 2 diabetespasienter. Vi antar at uttak av statiner bestemmer en reduksjon i EPC-nivåer og en inflammatorisk cellepolarisering.
Pasienter vil bli randomisert til å fortsette sitt vanlige statinregime eller til å seponere statin. Ved baseline og 5 dager senere vil det bli tatt blodprøver for eksperimentelle mål (EPC, M1, M2 og hsCRP).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Padova, Italia, 35100
- University Hospital Diabetes Outpatient Clinic
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Type 2 diabetes mellitus
- Alder 35-80
- Hanner og hunner
- eGFR>30 ml/min/1,73 mq
- På statinbehandling fra minst 6 måneder
- Minimal statindosering: Simvastatin 10 mg; Pravastatin 40 mg; Fluvastatin 80 mg; Rosuvastatin 5 mg; Atorvastatin 10 mg.
Ekskluderingskriterier:
- Type 1 diabetes mellitus
- Alder <35 eller >80
- Kronisk nyresvikt (eGFR<30 ml/min/1,73 mq)
- Nylige (innen 1 måned) akutte sykdommer eller traumer eller kirurgi
- Kroniske inflammatoriske sykdommer (f. leddgikt)
- Aktiv kreft
- LDL-kolesterol > 160 mg/dL
- Carotis aterosklerose (>30 % stenose), koronararteriesykdom, perifer arteriell sykdom (Leriche stadier II-IV)
- På ezetimib, fibrater eller niacin
- Terapi med EP-hormoner
- Graviditet eller amming
- Manglende evne til å gi informert samtykke
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ingen inngripen: Fortsett med statinkuren
Pasienter som er randomisert til denne armen vil fortsette sitt vanlige statinregime og dose, uten noen intervensjon.
|
|
|
Eksperimentell: Statinuttak
Pasienter randomisert til denne armen vil stoppe statinbehandlingen i 5 dager.
|
Pasienter blir bedt om å slutte å ta statin-piller så lenge studien varer.
Resten av behandlingen vil forbli uendret.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i EPC-nivåer
Tidsramme: 5 dager
|
Endring i EPC-nivåer på dag 5 versus baseline vil bli sammenlignet mellom pasienter som fortsatte å ta statiner og pasienter som trakk seg
|
5 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i M1/M2-polarisering
Tidsramme: 5 dager
|
Endring i monocyttmakrofag pro- (M1) versus anti- (M2) inflammatorisk polarisering på dag 5 versus baseline vil bli sammenlignet mellom pasienter som fortsatte å ta statiner og pasienter som sluttet
|
5 dager
|
|
Endring i hsCRP
Tidsramme: 5 dager
|
Endring i høysensitive C-reaktive proteinnivåer på dag 5 versus baseline vil bli sammenlignet mellom pasienter som fortsatte å ta statiner og pasienter som trakk seg
|
5 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Gian Paolo Fadini, M.D., University of Padova
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2616P
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .