Effecten van 5-daagse stopzetting van statines op endotheliale progenitorcellen en ontstekingsmarkers bij diabetes type 2-patiënten (SStatin-EPC)
Evaluatie van de effecten van 5-daagse intrekking van statines op endotheliale progenitorcellen en ontstekingsmarkers bij type 2 diabetespatiënten. Een gecontroleerde gerandomiseerde studie
Statines worden vaak voorgeschreven om het cardiovasculaire risico te verlagen bij primaire en secundaire preventie. Ondanks hun welbekende werkzaamheid, is het staken van statines een veel voorkomende gebeurtenis. Zelfs een kortstondige stopzetting van statines kan dramatische gevolgen hebben voor de stabiliteit van atherosclerotische plaques, als gevolg van een opleving van het cholesterolgehalte en ontstekingen.
De effecten van een kortdurende stopzetting van statines op endotheliale progenitorcellen (EPC) en monocyten/macrofaagpolarisatie zijn niet bekend.
In deze studie zullen de onderzoekers de effecten onderzoeken van een 5-daagse statineontwenning op EPC en monocyten/macrofagen polarisatie, samen met andere inflammatoire biomarkers bij type 2 diabetespatiënten. De onderzoekers veronderstellen dat statineontwenning een verlaging van de EPC-niveaus en een inflammatoire celpolarisatie bepaalt.
Patiënten zullen gerandomiseerd worden om hun gebruikelijke statineregime voort te zetten of statine stop te zetten. Bij aanvang en 5 dagen later zullen bloedmonsters worden verzameld voor experimentele maatregelen.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Statines worden vaak voorgeschreven om het cardiovasculaire risico te verlagen bij primaire en secundaire preventie. Ondanks hun welbekende werkzaamheid met relatief lage NNT's, is statineontwenning om verschillende redenen een veel voorkomende gebeurtenis. Patiënten stoppen vaak met statinetherapie voor lange of korte tijd. Zelfs een kortstondige stopzetting van statines kan dramatische gevolgen hebben voor de stabiliteit van atherosclerotische plaques, als gevolg van een opleving van het cholesterolgehalte en ontstekingen. Eerdere studies hebben een verslechtering van de ontsteking en de endotheliale functie aangetoond na kortstondige stopzetting van statines. Dit kan zelfs nog dramatischer zijn bij patiënten met een verhoogd risico op hart- en vaatziekten, zoals diabetespatiënten.
Endotheliale integriteit wordt bereikt door de bijdrage van circulerende endotheliale voorlopercellen (EPC) die de beschadigde endotheellaag herstellen en bijdragen aan de cardiovasculaire gezondheid in het algemeen. EPC's worden gestimuleerd door statines, maar er zijn geen gegevens over het effect van statineontwenning op EPC's.
Een belangrijk aspect van ontsteking is de pro- versus ontstekingsremmende polarisatie van circulerende monocyten/macrofagen (MM)-cellen. Schematisch kan MM bestaan in 2 verschillende activeringstoestanden: de klassiek geactiveerde pro-inflammatoire cellen (M1) en de alternatief geactiveerde anti-inflammatoire cellen (M2). De balans tussen deze 2 (M1/M2-verhouding) weerspiegelt de staat van MM-polarisatie. De effecten van statineontwenning op MM-polarisatie zijn onbekend.
In deze studie zullen we de effecten onderzoeken van een 5-daagse statineontwenning op EPC en monocyten/macrofagen polarisatie, samen met andere inflammatoire biomarkers (namelijk hooggevoelig C-reactief proteïne) bij type 2 diabetespatiënten. We veronderstellen dat statineontwenning een verlaging van de EPC-niveaus en een inflammatoire celpolarisatie bepaalt.
Patiënten zullen gerandomiseerd worden om hun gebruikelijke statineregime voort te zetten of statine stop te zetten. Bij aanvang en 5 dagen later zullen bloedmonsters worden afgenomen voor experimentele metingen (EPC, M1, M2 en hsCRP).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Padova, Italië, 35100
- University Hospital Diabetes Outpatient Clinic
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diabetes mellitus type 2
- Leeftijd 35-80
- Mannen en vrouwen
- eGFR>30 ml/min/1,73 mq
- Op statinetherapie vanaf minimaal 6 maanden
- Minimale dosering statine: Simvastatine 10 mg; Pravastatine 40 mg; Fluvastatine 80 mg; Rosuvastatine 5 mg; Atorvastatine 10 mg.
Uitsluitingscriteria:
- Diabetes mellitus type 1
- Leeftijd <35 of >80
- Chronisch nierfalen (eGFR<30 ml/min/1,73 m2)
- Recente (binnen 1 maand) acute ziektes of trauma of operatie
- Chronische ontstekingsziekten (bijv. Reumatoïde artritis)
- Actieve kanker
- LDL-cholesterol > 160 mg/dL
- Atherosclerose van de halsslagader (>30% stenose), coronaire hartziekte, perifere arteriële ziekte (Leriche stadia II-IV)
- Op ezetimibe, fibraten of niacine
- Therapie met EP-hormonen
- Zwangerschap of borstvoeding
- Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geen tussenkomst: Ga door met het statineregime
Patiënten gerandomiseerd naar deze arm zullen hun gebruikelijke statineregime en dosering voortzetten, zonder enige tussenkomst.
|
|
|
Experimenteel: Statine terugtrekking
Patiënten gerandomiseerd naar deze arm zullen gedurende 5 dagen stoppen met statinebehandeling.
|
Patiënten worden geïnstrueerd om te stoppen met het innemen van statinepillen voor de duur van het onderzoek.
De rest van de therapie blijft ongewijzigd.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Wijziging in EPC-niveaus
Tijdsspanne: 5 dagen
|
Verandering in EPC-waarden op dag 5 ten opzichte van baseline zal worden vergeleken tussen patiënten die statines bleven gebruiken en patiënten die zich terugtrokken
|
5 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in M1/M2-polarisatie
Tijdsspanne: 5 dagen
|
Verandering in monocyt macrofaag pro- (M1) versus anti- (M2) inflammatoire polarisatie op dag 5 versus baseline zal worden vergeleken tussen patiënten die statines bleven gebruiken en patiënten die zich terugtrokken
|
5 dagen
|
|
Verandering in hsCRP
Tijdsspanne: 5 dagen
|
Verandering in hooggevoelige C-reactieve proteïneniveaus op dag 5 versus baseline zal worden vergeleken tussen patiënten die statines bleven gebruiken en patiënten die zich terugtrokken
|
5 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Gian Paolo Fadini, M.D., University of Padova
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2616P
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .