Влияние 5-дневной отмены статинов на эндотелиальные клетки-предшественники и маркеры воспаления у пациентов с диабетом 2 типа (SStatin-EPC)
Оценка влияния 5-дневной отмены статинов на эндотелиальные клетки-предшественники и маркеры воспаления у пациентов с диабетом 2 типа. Контролируемое рандомизированное исследование
Статины обычно назначают для снижения сердечно-сосудистого риска при первичной и вторичной профилактике. Несмотря на их хорошо известную эффективность, отмена статинов является частым явлением. Даже кратковременная отмена статинов может иметь серьезные последствия для стабильности атеросклеротических бляшек из-за восстановления уровня холестерина и воспаления.
Влияние кратковременной отмены статинов на эндотелиальные клетки-предшественники (ЭКП) и поляризацию моноцитов/макрофагов неизвестно.
В этом исследовании исследователи изучат влияние 5-дневной отмены статинов на ЭПК и поляризацию моноцитов/макрофагов вместе с другими воспалительными биомаркерами у пациентов с диабетом 2 типа. Исследователи предполагают, что отмена статинов определяет снижение уровня ЭПК и поляризацию воспалительных клеток.
Пациенты будут рандомизированы для продолжения их обычного режима приема статинов или прекращения приема статинов. На исходном уровне и через 5 дней будут взяты образцы крови для экспериментальных измерений.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Статины обычно назначают для снижения сердечно-сосудистого риска при первичной и вторичной профилактике. Несмотря на их хорошо известную эффективность при относительно низком NNT, отмена статинов является обычным явлением по нескольким причинам. Пациенты часто прекращают терапию статинами на длительный или короткий период времени. Даже кратковременная отмена статинов может иметь серьезные последствия для стабильности атеросклеротических бляшек из-за восстановления уровня холестерина и воспаления. Предыдущие исследования продемонстрировали ухудшение воспаления и эндотелиальной функции после кратковременной отмены статинов. Это может быть еще более драматичным у пациентов с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, таких как больные диабетом.
Эндотелиальная целостность достигается за счет вклада циркулирующих эндотелиальных клеток-предшественников (EPC), которые восстанавливают поврежденный эндотелиальный слой и способствуют здоровью сердечно-сосудистой системы в целом. ЭПК стимулируются статинами, но нет данных о влиянии отмены статинов на ЭПК.
Одним из важных аспектов воспаления является про-противовоспалительная поляризация циркулирующих моноцитарно-макрофагальных (ММ) клеток. Схематически ММ может существовать в двух различных состояниях активации: классически активированные провоспалительные клетки (М1) и альтернативно активированные противовоспалительные клетки (М2). Баланс между этими двумя (соотношение М1/М2) отражает состояние поляризации ММ. Влияние отмены статинов на поляризацию ММ неизвестно.
В этом исследовании мы изучим влияние 5-дневной отмены статинов на ЭПК и поляризацию моноцитов/макрофагов вместе с другими воспалительными биомаркерами (а именно, высокочувствительным С-реактивным белком) у пациентов с диабетом 2 типа. Мы предполагаем, что отмена статинов определяет снижение уровня ЭПК и поляризацию воспалительных клеток.
Пациенты будут рандомизированы для продолжения их обычного режима приема статинов или прекращения приема статинов. На исходном уровне и через 5 дней будут взяты образцы крови для экспериментальных измерений (EPC, M1, M2 и hsCRP).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Padova, Италия, 35100
- University Hospital Diabetes Outpatient Clinic
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Сахарный диабет 2 типа
- Возраст 35-80 лет
- Самцы и самки
- рСКФ>30 мл/мин/1,73 мкв.
- На терапии статинами не менее 6 мес.
- Минимальная доза статинов: Симвастатин 10 мг; правастатин 40 мг; флувастатин 80 мг; розувастатин 5 мг; Аторвастатин 10 мг.
Критерий исключения:
- Сахарный диабет 1 типа
- Возраст <35 или >80
- Хроническая почечная недостаточность (рСКФ<30 мл/мин/1,73 кв)
- Недавние (в течение 1 месяца) острые заболевания или травмы или операции
- Хронические воспалительные заболевания (например, ревматоидный артрит)
- Активный рак
- Холестерин ЛПНП > 160 мг/дл
- Атеросклероз сонных артерий (>30% стеноз), ишемическая болезнь сердца, заболевание периферических артерий (стадии II-IV по Леришу)
- Прием эзетимиба, фибратов или никотиновой кислоты
- Терапия гормонами ЭП
- Беременность или лактация
- Невозможность дать информированное согласие
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Без вмешательства: Продолжить прием статинов
Пациенты, рандомизированные в эту группу, продолжат свой обычный режим и дозу статинов без какого-либо вмешательства.
|
|
|
Экспериментальный: Отмена статинов
Пациенты, рандомизированные в эту группу, прекратят лечение статинами на 5 дней.
|
Пациентам рекомендуется прекратить прием статинов на время исследования.
В остальном терапия останется без изменений.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение уровней EPC
Временное ограничение: 5 дней
|
Изменение уровней ЭПК на 5-й день по сравнению с исходным уровнем будет сравниваться между пациентами, которые продолжали принимать статины, и пациентами, которые прекратили прием статинов.
|
5 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение поляризации M1/M2
Временное ограничение: 5 дней
|
Изменение про- (М1) и анти- (М2) воспалительной поляризации макрофагов моноцитов на 5-й день по сравнению с исходным уровнем будет сравниваться между пациентами, которые продолжали принимать статины, и пациентами, которые прекратили прием статинов.
|
5 дней
|
|
Изменение вчСРБ
Временное ограничение: 5 дней
|
Изменение уровней высокочувствительного С-реактивного белка на 5-й день по сравнению с исходным уровнем будет сравниваться между пациентами, которые продолжали принимать статины, и пациентами, которые прекратили прием статинов.
|
5 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Gian Paolo Fadini, M.D., University of Padova
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2616P
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .