Bronkial termoplastikk for alvorlige astmatikere Veiledet av HXe MR (HXe-BT)
Enkeltsesjons bronkial termoplastikk for alvorlige astmatikere veiledet av HXe MR
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien undersøker muligheten for å bruke hyperpolarisert xenon (HXe) Magnetic Resonance Imaging (MRI) som et bildediagnostisk middel for å prioritere rekkefølgen av luftveisbehandling ved bronkial termoplastikk, i stedet for FDA-godkjent forhåndsetablert behandlingssekvens som utføres i dag.
Alair® Bronchial Thermoplasty System er en FDA-godkjent enhet som er klinisk bevist å være effektiv i behandling av alvorlige astmapasienter som ikke er godt kontrollert med inhalerte kortikosteroider og langtidsvirkende beta-agonister. Bronkial termoplastikk (BT) er en prosedyre som reduserer overdreven glatt muskulatur i luftveiene ved radiobølgeablasjon, og dermed reduserer luftveienes evne til å trekke seg sammen under et astmaanfall. BT-prosedyren utføres i tre separate polikliniske behandlingssesjoner, som hver behandler forhåndsetablerte områder av lungene. Øktene er adskilt med minst tre ukers helbredelsestid.
MagniXene® er ren xenongass som er magnetisk endret til å bli et kontrastmiddel for magnetisk resonansavbildning av lungene. Personen inhalerer det hyperpolariserte xenonet mens han er inne i MR-skanneren, og et svært detaljert ventilasjonskart over lungerommene blir innhentet under et kort pusthold. Ved å oppdage uventilerte områder og luftveisreaktivitet ved hjelp av HXe-bilder, kan et prioritert opplegg for å utføre bronkial termoplastikk utarbeides for å behandle de mest problematiske luftveiene i løpet av den første BT-sesjonen. I denne studien vil resten av luftveiene bli behandlet i de følgende to øktene, slik at alle luftveiene blir behandlet til slutt som i standardprosedyren.
Denne studien vil inkludere omtrent 30 pasienter som er klinisk indisert for å gjennomgå bronkial termoplastikk. Halvparten av pasientene vil bli tilfeldig tildelt HXe-veiledet BT, mens den andre halvparten vil motta standard BT-prosedyre. HXe-bilder og kliniske mål på alvorlighetsgraden av astmasykdommen, som Astma Quality of Life Questionnaire (AQLQ), Astma Control Test (ACT), morgenekspiratorisk toppstrøm (AM-PEF), lungefunksjonstester (PFT), vil bli innhentet ved tre tidspunkter interleaved med BT-øktene: før BT, 12 uker etter første økt med BT og 12 uker etter tredje økt med BT (omtrent 36 uker fra baseline). HXe MR vil bli gjentatt innen samme dag etter bronkodilatatorbehandling av pasienten for å etablere luftveisreaktivitet. I tillegg vil en tre ukers oppfølging av HXe MR tillate oss å studere tidsvariasjon av HXe-målinger. Totalt seks HXe-bildeøkter (særlige dager), hver med minst fire HXe-bilder vil bli dedikert til hver pasient.
Det primære resultatet av denne studien vil være å avgjøre om standard full BT-behandling er overlegen en enkeltsesjonsguidet behandling. Den statistiske beregningen vil være den inkrementelle endringen i AQLQ-poengsummen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University in St. Louis
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier (bronkial termoplastikk):
- Menn eller kvinner er 18 år eller eldre og under 65 år.
Personen har astma og tar regelmessig vedlikeholdsmedisin de siste 12 månedene som inkluderer:
- Inhalert kortikosteroid (ICS) i en dose større enn 1000μg beklometason per dag eller tilsvarende, OG langtidsvirkende ß2-agonist (LABA) i en dose på ≥100μg per dag Salmeterol eller tilsvarende.
- Andre astmamedisiner som leukotrienmodifikatorer eller anti-immunoglobulin E (IgE), er akseptable (personene på Xolair® må ha vært på Xolair i mer enn 1 år).
- Astma bekreftet av: (a) b-agonist reversibilitet av FEV1 ≥ 12 % etter 360 mcg albuterol ELLER (b) 20 % fall i tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (PC20-FEV1) etter en utfordring med metakolin ≤ 8 mg/ml hvis ikke får et inhalert kortikosteroid (ICS) eller ≤ 16 mg/ml hvis du får en ICS.
- FEV1 ≥ 50 % predikert pre-bronkodilatator.
- Astmasymptomer på minst to dager eller en natt per uke i løpet av de siste 2 ukene.
- Forsøkspersonen er ikke-røyker i 1 år eller mer (hvis tidligere røyker, mindre enn 10 pakkeår totalt røykehistorie).
- Pasienten har en klinisk indikasjon for bronkial termoplastikk som bestemt av den behandlende legen.
- Evne til å gjennomgå bronkoskopi etter etterforskerens mening.
Eksklusjonskriterier (bronkial termoplastikk):
- Astmaforverring (ED-besøk, sykehusinnleggelse, forløp med økte systemiske steroider eller akutt besøk for astma) i løpet av de fire foregående ukene.
- Astmaforverring som krever sykehusinnleggelse i løpet av de siste seks ukene.
- Kronisk oral steroidbehandling større enn 30 mg per dag.
- Luftveisinfeksjon i løpet av de siste 4 ukene
- Personen har en kjent følsomhet for medisiner som kreves for å utføre bronkoskopi (som lidokain, atropin og benzodiazepiner).
- Personen gjennomgår immunsuppressiv behandling (f.eks. metotreksat).
- Personen er på antikoagulerende medisiner.
- Personen har blødningsdiatese, blodplatedysfunksjon og trombocytopeni med blodplatetall mindre enn 125 000/mm2 eller kjent koagulopati (INR > 1,5).
- Personen har andre luftveissykdommer, inkludert interstitiell lungesykdom, emfysem, cystisk fibrose, stemmebåndsdysfunksjon, mekanisk obstruksjon i øvre luftveier, ubehandlet obstruktiv søvnapné, Churg-Strauss syndrom, hjertedysfunksjon og allergisk bronkopulmonal aspergillose på >10mLgE med positiv spesifikk IgE til aspergillus og tegn på sentral bronkiektasi).
- Personen har segmentell atelektase, lobar konsolidering, signifikant eller ustabilt lungeinfiltrat eller pneumothorax, bekreftet på røntgen.
- Personen har klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert hjerteinfarkt, angina, hjerterytmeforstyrrelser, ledningsfeil, kardiomyopati, aortaaneurisme eller hjerneslag.
- Personen har ukontrollert hypertensjon (>200 mm Hg systolisk eller >100 mm Hg diastolisk trykk).
- Personen bruker en intern eller ekstern pacemaker eller hjertedefibrillator.
- Kroniske sykdommer (andre enn astma) som etter utrederens oppfatning ville hindre deltakelse i forsøket eller sette deltakeren i fare ved deltakelse, f.eks. kroniske sykdommer i lunge (annet enn astma), hjerte, lever, nyre eller nervesystem, eller immunsvikt
- Historie om sigarettrøyking med > 10 pakkeår totalt
- Bruk av undersøkende legemidler eller intervensjonsforsøk i de 30 dagene før påmelding eller under varigheten av studien
- Ethvert forhold eller samsvarsproblem som etter etterforskerens mening kan forstyrre deltakelsen i studien
Ekskluderingskriterier (magnetisk resonansavbildning):
- Overvekt overskrider skannerens kapasitet
- Metallimplantater eller ikke-avtakbare metallpiercinger
- Manglende evne til å tolerere MR-skanning på grunn av klaustrofobi
Eksklusjonskriterier (HXe-inhalering):
- Graviditet eller intensjon om å bli gravid
- Nevrologiske eller hjertekomorbiditeter
- Hemoglobinnivå under 10 g/dl som bestemt i en nylig (innen 12 måneder) måling
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: HXe MR-veiledet behandlingssekvens for BT
Pasienter i denne armen vil gjennomgå bronkial termoplastisk behandling hvor den første økten av prosedyren vil målrettes mot de seks mest problematiske luftveiene som bestemt med HXe-avbildning.
Pasientene vil få behandlet resten av luftveiene i de to påfølgende øktene.
|
HXe MR består i å avbilde den inhalerte xenongassen inne i menneskelungene under et kort pustestopp.
Høyoppløselige 3D-kart over HXe-fordelingen inne i lungene gir informasjon om ventilasjon av lungene, da signalet er proporsjonalt med den lokale konsentrasjonen av HXe.
Et høyt MR-signal gir uhindret ventilasjon, mens ventilasjonsfeil vises som mørke områder på kartet.
HXe MR vil bli utført før og etter bronkodilatator for å bestemme luftveiene som potensielt reagerer mest på BT-behandling.
Alle HXe MR-bilder vil bli gjentatt samme dag for konsistenssjekk og etter tre uker for å studere tidsvariasjon.
Reaktiviteten til luftveiene vil etablere behandlingsrekkefølgen, med de mest problematiske luftveiene som skal behandles i den første BT-sesjonen (ikke overstige seks).
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Standard behandlingssekvens for BT (kontroll)
Pasienter i denne armen vil gjennomgå standard behandlingssekvens for bronkial termoplastikk.
For å bevare blinde for prosedyren for forsøkspersonene, vil samme tidslinje og kliniske tiltak følges som for HXe-veiledede pasienter.
|
Pasienter som gjennomgår standard BT-prosedyre vil få utført HXe MR med tidsintervaller som ligner på HXe MR-veiledet BT-pasienter.
Mens HXe-bilder ikke vil bli brukt til å veilede sekvensen for at luftveiene skal motta BT-behandlingen, vil beregninger hentet fra HXe-bilder bli sammenlignet med klinisk aksepterte astma-alvorlighetsmålinger (spirometri og astma-spørreskjemaer) for å vurdere HXe MR som en biomarkør for astmas alvorlighetsgrad.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i Astma Quality of Life Questionnaire (AQLQ) fra baseline
Tidsramme: 2,5 år
|
Astma Quality of Life Questionnaire (AQLQ) er det primære resultatet av denne studien.
Vi vil teste om standard (uveiledet) tre-sesjons BT-behandling er overlegen en HXe MR-veiledet, enkeltsesjons BT-behandling.
Det vil være tre måletidspunkter for AQLQ-poengsummen: før BT-økten (grunnlinje), 12 uker etter den første BT-økten og 12 uker etter den tredje (siste) BT-økten (omtrent 36 uker fra baseline).
|
2,5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurdering av HXe MR som en bildedannende biomarkør for alvorlighetsgraden av astmasykdommen
Tidsramme: 2,5 år
|
HXe MR-dataanalyse kan kvantifisere mål på lungefunksjonalitet som fraksjonert ventilasjon (V) og bronkodilatatorrespons (BD), samt tidsmessig variasjon av disse beregningene (dV og dBD).
Disse målene vil bli sammenlignet med eksisterende kliniske parametere som definerer alvorlighetsgraden av astmasykdommen, slik som spørreskjemascore: AQLQ og astmakontrolltest; samt spirometritiltak: Forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1), og morgenpeak ekspiratorisk flow (AM-PEF), i søk etter korrelasjoner og for å demonstrere at HXe kan betraktes som et klinisk mål for alvorlighetsgraden av astmasykdommen.
|
2,5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: James Quirk, PhD, Washington University School of Medicine
- Hovedetterforsker: Nicholas Tustison, PhD, University of Virginia
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i luftveiene
- Sykdommer i immunsystemet
- Lungesykdommer
- Overfølsomhet, Umiddelbar
- Bronkiale sykdommer
- Lungesykdommer, obstruktiv
- Respiratorisk overfølsomhet
- Overfølsomhet
- Astma
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Sentralnervesystemdepressiva
- Anestesimidler, general
- Bedøvelsesmidler
- Anestesimidler, innånding
- Xenon
Andre studie-ID-numre
- MagniXene-112397
- R44HL112397 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .