Termoplastica bronchiale per asma grave guidata da HXe MRI (HXe-BT)
Termoplastica bronchiale a sessione singola per asma grave guidata da HXe MRI
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Questo studio esplora la fattibilità dell'utilizzo della risonanza magnetica (MRI) allo xeno iperpolarizzato (HXe) come agente di imaging diagnostico per dare priorità all'ordine del trattamento delle vie aeree mediante termoplastica bronchiale, piuttosto che alla sequenza di trattamento prestabilita approvata dalla FDA che viene eseguita oggi.
Il sistema di termoplastica bronchiale Alair® è un dispositivo approvato dalla FDA clinicamente dimostrato di essere efficace nel trattamento di pazienti con asma grave che non sono ben controllati con corticosteroidi per via inalatoria e beta agonisti a lunga durata d'azione. La termoplastica bronchiale (BT) è una procedura che riduce l'eccessiva muscolatura liscia delle vie aeree mediante ablazione con onde radio, diminuendo così la capacità delle vie aeree di restringersi durante un attacco d'asma. La procedura BT viene eseguita in tre sessioni di trattamento ambulatoriale separate, ciascuna delle quali tratta regioni prestabilite dei polmoni. Le sessioni sono separate da almeno tre settimane di tempo di guarigione.
MagniXene® è gas xeno puro che viene alterato magneticamente per diventare un agente di contrasto per la risonanza magnetica dei polmoni. Il soggetto inala lo xeno iperpolarizzato mentre si trova all'interno dello scanner MRI e durante una breve apnea viene acquisita una mappa di ventilazione altamente dettagliata degli spazi polmonari. Rilevando le regioni non ventilate e la reattività delle vie aeree utilizzando le immagini HXe, è possibile elaborare uno schema prioritario per l'esecuzione della termoplastica bronchiale per trattare le vie aeree più problematiche entro la prima sessione BT. In questo studio il resto delle vie aeree verrà trattato nelle due sessioni successive, in modo tale che tutte le vie aeree vengano trattate alla fine come nella procedura standard.
Questo studio includerà circa 30 pazienti clinicamente indicati per sottoporsi a termoplastica bronchiale. La metà dei pazienti verrà assegnata in modo casuale a ricevere BT guidato HXe, mentre l'altra metà riceverà la procedura BT standard. Le immagini HXe e le misure cliniche della gravità della malattia asmatica, come il questionario sulla qualità della vita dell'asma (AQLQ), il test di controllo dell'asma (ACT), il picco di flusso espiratorio mattutino (AM-PEF), i test di funzionalità polmonare (PFT), saranno acquisiti a tre punti temporali interlacciati con le sessioni di BT: prima di BT, 12 settimane dopo la prima sessione di BT e 12 settimane dopo la terza sessione di BT (circa 36 settimane dal basale). La risonanza magnetica HXe verrà ripetuta entro lo stesso giorno dopo il trattamento con broncodilatatore del paziente per stabilire la reattività delle vie aeree. Inoltre, un follow-up di tre settimane per HXe MRI ci consentirà di studiare la variabilità temporale delle metriche HXe. A ciascun paziente sarà dedicato un totale di sei sessioni di imaging HXe (giorni distinti), ciascuna comprendente almeno quattro immagini HXe.
L'esito principale di questo studio sarà determinare se il trattamento BT completo standard è superiore a un trattamento guidato a sessione singola. La metrica statistica sarà la variazione incrementale del punteggio AQLQ.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Washington University in St. Louis
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criteri di inclusione (termoplastica bronchiale):
- Maschi o femmine di età pari o superiore a 18 anni e inferiore a 65 anni.
Il soggetto ha l'asma e sta assumendo farmaci di mantenimento regolari negli ultimi 12 mesi che includono:
- Corticosteroide per via inalatoria (ICS) a un dosaggio superiore a 1000 μg di beclometasone al giorno o equivalente E ß2-agonista a lunga durata d'azione (LABA) a un dosaggio di ≥ 100 μg al giorno Salmeterolo o equivalente.
- Altri farmaci per l'asma come i modificatori dei leucotrieni o l'anti-immunoglobulina E (IgE) sono accettabili (i soggetti che assumono Xolair® devono aver assunto Xolair per più di 1 anno).
- Asma confermato da: (a) reversibilità b-agonista del FEV1 ≥ 12% dopo 360 mcg di albuterolo OPPURE (b) riduzione del 20% del volume espiratorio forzato in 1 secondo (PC20-FEV1) dopo un challenge con metacolina ≤ 8 mg/ml in caso contrario ricevere un corticosteroide per via inalatoria (ICS) o ≤ 16 mg/ml se riceve un ICS.
- FEV1 ≥ 50% del predetto pre-broncodilatatore.
- Sintomi di asma per almeno due giorni o una notte a settimana nelle ultime 2 settimane.
- Il soggetto è un non fumatore da 1 anno o più (se ex fumatore, meno di 10 pacchetti-anno di storia totale del fumo).
- Il paziente ha un'indicazione clinica per la termoplastica bronchiale come deciso dal proprio medico curante.
- Capacità di sottoporsi a broncoscopia secondo il parere dello sperimentatore.
Criteri di esclusione (termoplastica bronchiale):
- Esacerbazione dell'asma (visita in pronto soccorso, ricovero in ospedale, ciclo di aumento degli steroidi sistemici o visita sanitaria urgente per l'asma) durante le quattro settimane precedenti.
- Esacerbazione dell'asma che ha richiesto il ricovero in ospedale durante le sei settimane precedenti.
- Terapia steroidea orale cronica superiore a 30 mg al giorno.
- Infezione del tratto respiratorio nelle ultime 4 settimane
- Il soggetto ha una sensibilità nota ai farmaci necessari per eseguire la broncoscopia (come lidocaina, atropina e benzodiazepine).
- Il soggetto è sottoposto a terapia immunosoppressiva (ad esempio, metotrexato).
- Il soggetto è sotto farmaci anticoagulanti.
- Il soggetto presenta diatesi emorragica, disfunzione piastrinica e trombocitopenia con conta piastrinica inferiore a 125.000/mm2 o coagulopatia nota (INR > 1,5).
- Il soggetto ha altre malattie respiratorie tra cui malattia polmonare interstiziale, enfisema, fibrosi cistica, disfunzione delle corde vocali, ostruzione meccanica delle vie aeree superiori, apnea ostruttiva notturna non trattata, sindrome di Churg-Strauss, disfunzione cardiaca e aspergillosi broncopolmonare allergica (IgE totale >1000 Unità/mL con IgE specifiche positive per aspergillus ed evidenza di bronchiectasie centrali).
- Il soggetto presenta atelettasia segmentale, consolidamento lobare, infiltrato polmonare significativo o instabile o pneumotorace, confermato alla radiografia.
- Il soggetto ha una malattia cardiovascolare clinicamente significativa, inclusi infarto miocardico, angina, aritmia cardiaca, difetto di conduzione, cardiomiopatia, aneurisma aortico o ictus.
- Il soggetto ha ipertensione incontrollata (pressione sistolica >200 mm Hg o pressione diastolica >100 mm Hg).
- Il soggetto utilizza un pacemaker interno o esterno o un defibrillatore cardiaco.
- Malattie croniche (diverse dall'asma) che, a parere dello sperimentatore, impedirebbero la partecipazione allo studio o metterebbero a rischio il partecipante a causa della partecipazione, ad es. malattie croniche del polmone (diverse dall'asma), del cuore, del fegato, dei reni o del sistema nervoso o immunodeficienza
- Storia di fumo di sigaretta con un totale di > 10 anni di pacchetto
- Uso di farmaci sperimentali o studi di intervento nei 30 giorni precedenti l'arruolamento o durante la durata dello studio
- Qualsiasi condizione o problema di conformità che, a parere dello sperimentatore, potrebbe interferire con la partecipazione allo studio
Criteri di esclusione (risonanza magnetica):
- Obesità superiore alla capacità dello scanner
- Protesi metalliche o piercing metallici non rimovibili
- Incapacità di tollerare la scansione MRI a causa della claustrofobia
Criteri di esclusione (inalazione di HXe):
- Gravidanza o intenzione di rimanere incinta
- Comorbidità neurologiche o cardiache
- Livello di emoglobina inferiore a 10 g/dl determinato in una misurazione recente (entro 12 mesi).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Sequenza di trattamento guidata HXe MRI per BT
I pazienti in questo braccio saranno sottoposti a trattamento di termoplastica bronchiale in cui la prima sessione della procedura mirerà alle sei vie aeree più problematiche, come determinato con l'imaging HXe.
I pazienti avranno le restanti vie aeree trattate nelle due sedute successive.
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HXe MRI consiste nell'imaging del gas xeno inalato all'interno dei polmoni umani durante una breve apnea.
Le mappe 3D ad alta risoluzione della distribuzione di HXe all'interno dei polmoni forniscono informazioni sulla ventilazione dei polmoni, poiché il segnale è proporzionale alla concentrazione locale di HXe.
Un segnale MRI elevato si traduce in una ventilazione non ostruita, mentre i difetti di ventilazione appaiono come regioni scure sulla mappa.
HXe MRI verrà eseguita prima e dopo il broncodilatatore per determinare le vie aeree che potenzialmente sono le più sensibili al trattamento BT.
Tutte le immagini HXe MRI verranno ripetute entro lo stesso giorno per il controllo della coerenza e dopo tre settimane per studiare la variabilità temporale.
La reattività delle vie aeree stabilirà l'ordine di trattamento, con le vie aeree più problematiche da trattare nella prima sessione BT (non superare le sei).
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Sequenza di trattamento standard per BT (controllo)
I pazienti in questo braccio saranno sottoposti a una sequenza di trattamento standard di termoplastica bronchiale.
Per preservare la cieca della procedura ai soggetti, saranno seguite le stesse tempistiche e misure cliniche come per i pazienti guidati da HXe.
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I pazienti sottoposti a procedura BT standard verranno sottoposti a risonanza magnetica HXe a intervalli di tempo simili ai pazienti con BT guidata da risonanza magnetica HXe.
Mentre le immagini HXe non saranno utilizzate per guidare la sequenza delle vie aeree per ricevere il trattamento BT, le metriche estratte dalle immagini HXe saranno confrontate con le metriche di gravità dell'asma clinicamente accettate (spirometria e questionari sull'asma) per valutare HXe MRI come biomarcatore per la gravità dell'asma.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione del questionario sulla qualità della vita dell'asma (AQLQ) rispetto al basale
Lasso di tempo: 2,5 anni
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Il questionario sulla qualità della vita dell'asma (AQLQ) è l'esito primario di questo studio.
Verificheremo se il trattamento BT standard (non guidato) a tre sessioni è superiore al trattamento BT a sessione singola guidato da HXe MRI.
Ci saranno tre punti temporali di misurazione del punteggio AQLQ: prima della sessione BT (basale), 12 settimane dopo la prima sessione BT e 12 settimane dopo la terza (ultima) sessione BT (circa 36 settimane dal basale).
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2,5 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutazione della risonanza magnetica HXe come biomarcatore di imaging per la gravità della malattia dell'asma
Lasso di tempo: 2,5 anni
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L'analisi dei dati HXe MRI può quantificare le misure della funzionalità polmonare come la ventilazione frazionata (V) e la risposta al broncodilatatore (BD), nonché la variabilità temporale di queste metriche (dV e dBD).
Queste misure saranno confrontate con i parametri clinici esistenti che definiscono la gravità della malattia dell'asma, come i punteggi dei questionari: AQLQ e Asthma Control Test; così come misure spirometriche: volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) e flusso espiratorio di picco mattutino (AM-PEF), alla ricerca di correlazioni e per dimostrare che l'HXe può essere considerato una misura clinica per la gravità della malattia asmatica.
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2,5 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: James Quirk, PhD, Washington University School of Medicine
- Investigatore principale: Nicholas Tustison, PhD, University of Virginia
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie polmonari
- Ipersensibilità, immediata
- Malattie bronchiali
- Malattie polmonari, ostruttive
- Ipersensibilità respiratoria
- Ipersensibilità
- Asma
- Effetti fisiologici delle droghe
- Depressori del sistema nervoso centrale
- Anestetici, Generale
- Anestetici
- Anestetici, Inalazione
- Xeno
Altri numeri di identificazione dello studio
- MagniXene-112397
- R44HL112397 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
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