Termoplastia bronquial para asmáticos severos guiada por resonancia magnética HXe (HXe-BT)
Termoplastia bronquial de sesión única para asmáticos graves guiada por HXe MRI
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Este estudio explora la viabilidad de utilizar imágenes por resonancia magnética (IRM) de xenón hiperpolarizado (HXe) como agente de diagnóstico por imágenes para priorizar el orden del tratamiento de las vías respiratorias mediante termoplastia bronquial, en lugar de la secuencia de tratamiento preestablecida aprobada por la FDA que se realiza en la actualidad.
El sistema de termoplastia bronquial Alair® es un dispositivo aprobado por la FDA que ha demostrado clínicamente su eficacia en el tratamiento de pacientes con asma grave que no están bien controlados con corticosteroides inhalados y agonistas beta de acción prolongada. La termoplastia bronquial (BT) es un procedimiento que reduce el exceso de músculo liso de las vías respiratorias mediante la ablación por ondas de radio, lo que disminuye la capacidad de las vías respiratorias para contraerse durante un ataque de asma. El procedimiento de BT se realiza en tres sesiones de tratamiento ambulatorio separadas, cada una de las cuales trata regiones preestablecidas de los pulmones. Las sesiones están separadas por al menos tres semanas de tiempo de curación.
MagniXene® es gas xenón puro que se altera magnéticamente para convertirse en un agente de contraste para la resonancia magnética de los pulmones. El sujeto inhala el xenón hiperpolarizado mientras está dentro del escáner de resonancia magnética y se adquiere un mapa de ventilación muy detallado de los espacios pulmonares durante una breve contención de la respiración. Mediante la detección de regiones no ventiladas y la reactividad de las vías respiratorias mediante imágenes HXe, se puede elaborar un esquema priorizado para realizar la termoplastia bronquial para tratar las vías respiratorias más problemáticas dentro de la primera sesión de BT. En este estudio se tratará el resto de la vía aérea en las dos sesiones siguientes, de manera que al final se tratan todas las vías aéreas como en el procedimiento estándar.
Este estudio incluirá aproximadamente 30 pacientes clínicamente indicados para someterse a una termoplastia bronquial. La mitad de los pacientes serán asignados al azar para recibir BT guiada por HXe, mientras que la otra mitad recibirá el procedimiento de BT estándar. Las imágenes HXe y las medidas clínicas de la gravedad de la enfermedad del asma, como el Cuestionario de calidad de vida del asma (AQLQ), la Prueba de control del asma (ACT), el flujo máximo espiratorio matutino (AM-PEF), las pruebas de función pulmonar (PFT), se adquirirán a las tres puntos temporales intercalados con las sesiones de BT: antes de la BT, 12 semanas después de la primera sesión de BT y 12 semanas después de la tercera sesión de BT (aproximadamente 36 semanas desde el inicio). La resonancia magnética HXe se repetirá el mismo día después del tratamiento broncodilatador del paciente para establecer la reactividad de las vías respiratorias. Además, un seguimiento de tres semanas para HXe MRI nos permitirá estudiar la variabilidad temporal de las métricas de HXe. Se dedicará a cada paciente un total de seis sesiones de imágenes HXe (días distintivos), cada una con al menos cuatro imágenes HXe.
El resultado principal de este estudio será determinar si el tratamiento de BT completo estándar es superior a un tratamiento guiado de una sola sesión. La métrica estadística será el cambio incremental en la puntuación AQLQ.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University in St. Louis
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión (termoplastia bronquial):
- Hombres o mujeres mayores de 18 años y menores de 65 años.
El sujeto tiene asma y está tomando medicación de mantenimiento regular durante los últimos 12 meses que incluye:
- Corticosteroide inhalado (ICS) a una dosis superior a 1000 μg de beclometasona por día o equivalente, Y agonista ß2 de acción prolongada (LABA) a una dosis de ≥100 μg por día Salmeterol o equivalente.
- Se aceptan otros medicamentos para el asma, como los modificadores de leucotrienos o la antiinmunoglobulina E (IgE) (los sujetos que toman Xolair® deben haber estado tomando Xolair durante más de 1 año).
- Asma confirmada por: (a) reversibilidad del FEV1 con agonista beta ≥ 12 % después de 360 mcg de albuterol O (b) caída del 20 % en el volumen espiratorio forzado en 1 segundo (PC20-FEV1) después de un desafío con metacolina ≤ 8 mg/ml si no recibiendo un corticoesteroide inhalado (ICS) o ≤ 16 mg/ml si recibe un ICS.
- FEV1 ≥ 50 % del valor predicho antes del broncodilatador.
- Síntomas de asma en al menos dos días o una noche por semana durante las últimas 2 semanas.
- El sujeto no ha fumado durante 1 año o más (si exfumador, menos de 10 paquetes-año de historial de tabaquismo total).
- El paciente tiene una indicación clínica para la termoplastia bronquial según lo decida su médico tratante.
- Capacidad para someterse a broncoscopia a juicio del investigador.
Criterios de exclusión (termoplastia bronquial):
- Exacerbación del asma (visita al servicio de urgencias, hospitalización, curso de esteroides sistémicos aumentados o visita de atención médica urgente por asma) durante las cuatro semanas anteriores.
- Exacerbación de asma que requirió hospitalización durante las seis semanas anteriores.
- Terapia crónica con esteroides orales superior a 30 mg por día.
- Infección del tracto respiratorio en las últimas 4 semanas
- El sujeto tiene una sensibilidad conocida a los medicamentos necesarios para realizar la broncoscopia (como lidocaína, atropina y benzodiazepinas).
- El sujeto está recibiendo terapia inmunosupresora (p. ej., metotrexato).
- El sujeto está tomando medicación anticoagulante.
- El sujeto tiene diátesis hemorrágica, disfunción plaquetaria y trombocitopenia con recuento de plaquetas inferior a 125.000/mm2 o coagulopatía conocida (INR > 1,5).
- El sujeto tiene otras enfermedades respiratorias que incluyen enfermedad pulmonar intersticial, enfisema, fibrosis quística, disfunción de las cuerdas vocales, obstrucción mecánica de las vías respiratorias superiores, apnea obstructiva del sueño no tratada, síndrome de Churg-Strauss, disfunción cardíaca y aspergilosis broncopulmonar alérgica (IgE total de >1000 Unidades/mL con IgE específica positiva a aspergillus y evidencia de bronquiectasias centrales).
- El sujeto tiene atelectasia segmentaria, consolidación lobular, infiltrado pulmonar significativo o inestable, o neumotórax, confirmado por rayos X.
- El sujeto tiene una enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, que incluye infarto de miocardio, angina, arritmia cardíaca, defecto de conducción, cardiomiopatía, aneurisma aórtico o accidente cerebrovascular.
- El sujeto tiene hipertensión no controlada (>200 mm Hg de presión sistólica o > 100 mm Hg de presión diastólica).
- El sujeto usa un marcapasos interno o externo o un desfibrilador cardíaco.
- Enfermedades crónicas (aparte del asma) que, en opinión del investigador, impedirían la participación en el ensayo o pondrían al participante en riesgo por la participación, p. enfermedades crónicas de los pulmones (que no sean asma), corazón, hígado, riñón o sistema nervioso, o inmunodeficiencia
- Historial de tabaquismo con > 10 paquetes años en total
- Uso de medicamentos en investigación o ensayos de intervención en los 30 días anteriores a la inscripción o durante la duración del estudio
- Cualquier condición o problema de cumplimiento que, en opinión del investigador, pueda interferir con la participación en el estudio.
Criterios de exclusión (imágenes por resonancia magnética):
- Obesidad que excede la capacidad del escáner
- Implantes metálicos o perforaciones metálicas no removibles
- Incapacidad para tolerar la resonancia magnética debido a la claustrofobia
Criterios de exclusión (inhalación de HXe):
- Embarazo o intención de quedar embarazada
- Comorbilidades neurológicas o cardiacas
- Nivel de hemoglobina por debajo de 10 g/dl determinado en una medición reciente (dentro de 12 meses)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Secuencia de tratamiento guiada por resonancia magnética HXe para TB
Los pacientes de este brazo se someterán a un tratamiento de termoplastia bronquial en el que la primera sesión del procedimiento se centrará en las seis vías respiratorias más problemáticas según lo determinado con imágenes HXe.
Los pacientes tendrán el resto de las vías respiratorias tratadas en las dos sesiones posteriores.
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HXe MRI consiste en obtener imágenes del gas xenón inhalado dentro de los pulmones humanos durante una breve contención de la respiración.
Los mapas 3D de alta resolución de la distribución de HXe dentro de los pulmones brindan información sobre la ventilación de los pulmones, ya que la señal es proporcional a la concentración local de HXe.
Una señal de resonancia magnética alta se traduce en ventilación sin obstrucciones, mientras que los defectos de ventilación aparecen como regiones oscuras en el mapa.
Se realizará una resonancia magnética HXe antes y después del broncodilatador para determinar las vías respiratorias que potencialmente responden mejor al tratamiento con BT.
Todas las imágenes de resonancia magnética HXe se repetirán el mismo día para verificar la consistencia y después de tres semanas para estudiar la variabilidad temporal.
La reactividad de las vías respiratorias establecerá el orden de tratamiento, siendo las vías respiratorias más problemáticas tratadas en la primera sesión de BT (sin exceder de seis).
Otros nombres:
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Comparador activo: Secuencia de tratamiento estándar para BT (control)
Los pacientes de este brazo se someterán a una secuencia de tratamiento estándar de termoplastia bronquial.
Para preservar el ciego del procedimiento a los sujetos, se seguirá la misma línea de tiempo y medidas clínicas que para los pacientes guiados por HXe.
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A los pacientes que se someten a un procedimiento de BT estándar se les realizará una resonancia magnética HXe en intervalos de tiempo similares a los de los pacientes con BT guiada por resonancia magnética HXe.
Si bien las imágenes HXe no se utilizarán para guiar la secuencia de las vías respiratorias para recibir el tratamiento de BT, las métricas extraídas de las imágenes HXe se compararán con las métricas de gravedad del asma clínicamente aceptadas (espirometría y cuestionarios de asma) para evaluar la resonancia magnética HXe como biomarcador de la gravedad del asma.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el cuestionario de calidad de vida del asma (AQLQ) desde el inicio
Periodo de tiempo: 2,5 años
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El Cuestionario de calidad de vida del asma (AQLQ) es el resultado primario de este estudio.
Probaremos si el tratamiento de BT de tres sesiones estándar (no guiado) es superior al tratamiento de BT de una sola sesión guiado por MRI HXe.
Habrá tres puntos temporales de medición de la puntuación AQLQ: antes de la sesión de BT (línea de base), 12 semanas después de la primera sesión de BT y 12 semanas después de la tercera (última) sesión de BT (aproximadamente 36 semanas desde la línea de base).
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2,5 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de HXe MRI como un biomarcador de imágenes para la gravedad de la enfermedad del asma
Periodo de tiempo: 2,5 años
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El análisis de datos de resonancia magnética HXe puede cuantificar las medidas de la funcionalidad pulmonar, como la ventilación fraccional (V) y la respuesta broncodilatadora (BD), así como la variabilidad temporal de estas métricas (dV y dBD).
Estas medidas se compararán con los parámetros clínicos existentes que definen la gravedad de la enfermedad del asma, como las puntuaciones de los cuestionarios: AQLQ y Asthma Control Test; así como medidas de espirometría: Volumen Espiratorio Forzado en un segundo (FEV1), y Flujo Espiratorio Pico matutino (AM-PEF), en busca de correlaciones y demostrar que el HXe puede ser considerado una medida clínica para la gravedad de la enfermedad del asma.
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2,5 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: James Quirk, PhD, Washington University School of Medicine
- Investigador principal: Nicholas Tustison, PhD, University of Virginia
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades pulmonares
- Hipersensibilidad, Inmediata
- Enfermedades bronquiales
- Enfermedades Pulmonares Obstructivas
- Hipersensibilidad Respiratoria
- Hipersensibilidad
- Asma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Depresores del sistema nervioso central
- Anestésicos Generales
- Anestésicos
- Anestésicos, Inhalación
- Xenón
Otros números de identificación del estudio
- MagniXene-112397
- R44HL112397 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .