Ledipasvir/Sofosbuvir fastdosekombinasjon + Ribavirin hos personer med kronisk HCV med avansert leversykdom eller post-levertransplantasjon
19. oktober 2018 oppdatert av: Gilead Sciences
En fase 2, multisenter, åpen studie for å undersøke sikkerheten og effekten av Sofosbuvir/Ledipasvir fastdosekombinasjon + ribavirin administrert hos personer infisert med kronisk HCV som har avansert leversykdom eller er post-levertransplantasjon
Denne studien vil evaluere ledipasvir/sofosbuvir (LDV/SOF) fastdosekombinasjon (FDC) pluss ribavirin (RBV) hos deltakere med avansert leversykdom eller posttransplantasjon og kronisk genotype 1 eller 4 hepatitt C virus (HCV) infeksjon.
- Kohort A: dekompensert cirrhosis (avansert leversykdom), ingen tidligere levertransplantasjon;
- Kohort B: post-levertransplantasjon, med eller uten skrumplever;
- Gruppetildeling innen kohorter er basert på alvorlighetsgraden av nedsatt leverfunksjon ved screening (Child-Pugh-Turcotte (CPT) poengsum for deltakere med skrumplever; fibrose; eller tilstedeværelse av sykdom for fibroserende kolestatisk hepatitt (FCH) grupper)
- Randomisering er 1:1 innen grupper til 12 eller 24 uker med LDV/SOF+RBV-behandling.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
339
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
-
-
California
-
San Diego, California, Forente stater, 92103
-
San Francisco, California, Forente stater, 94143
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
-
-
Maryland
-
Lutherville, Maryland, Forente stater, 21093
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10016
-
New York, New York, Forente stater, 10032
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75246
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Forente stater, 84107
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23219
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98104
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98101
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kunne gi skriftlig informert samtykke
- Kronisk genotype 1 eller 4 HCV-infeksjon
- Normalt EKG
- Negativ serumgraviditetstest for kvinnelige forsøkspersoner
- Mannlige forsøkspersoner og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må samtykke i å bruke prevensjon
- I stand til å overholde doseringsinstruksjonene for studiemedisin og i stand til å fullføre studieplanen for vurderinger, inkludert alle nødvendige besøk etter behandling
Ekskluderingskriterier:
- Alvorlig eller aktiv medisinsk eller psykiatrisk sykdom
- HIV eller hepatitt B viral (HBV) infeksjon
- Magesykdom som kan forstyrre absorpsjonen av studiemedikamentet
- Behandlet med en anti-HCV medisin i løpet av de siste 30 dagene
- All tidligere eksponering for en HCV ikke-strukturelt protein (NS)5a-spesifikk hemmer
- Bruk av human granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF), epoetin alfa eller andre terapeutiske hematopoetiske midler innen 2 uker etter screening
- Anamnese med klinisk signifikant medisinsk tilstand assosiert med annen kronisk leversykdom
- Aktiv spontan bakteriell peritonitt ved screening
- Kvinner som ammer
- Infeksjon som krever systemisk antibiotika
- Deltatt i en klinisk studie med et undersøkelsesmiddel eller biologisk legemiddel i løpet av de siste 30 dagene
- Aktiv eller historie (siste 6 måneder) med narkotika- eller alkoholmisbruk
- Historie om organtransplantasjon annet enn lever eller nyre
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Kohort A, gruppe 1 (12 uker): CPT klasse B (7-9)
LDV/SOF (90/400 mg) pluss RBV (starter ved 600 mg, deretter justert ± basert på toleranse [vektbasert maksimum: < 75 kg = 1000 mg, ≥ 75 kg = 1200 mg]) i 12 uker hos deltakere med CPT klasse B (CPT-score 7-9)
|
LDV/SOF FDC tablett administrert oralt én gang daglig
Andre navn:
RBV-tabletter administrert oralt i delt daglig dose
|
|
EKSPERIMENTELL: Kohort A, gruppe 1 (24 uker): CPT klasse B (7-9)
LDV/SOF (90/400 mg) pluss RBV (starter ved 600 mg, deretter justert ± basert på toleranse [vektbasert maksimum: < 75 kg = 1000 mg, ≥ 75 kg = 1200 mg]) i 24 uker hos deltakere med CPT klasse B (CPT-score 7-9)
|
LDV/SOF FDC tablett administrert oralt én gang daglig
Andre navn:
RBV-tabletter administrert oralt i delt daglig dose
|
|
EKSPERIMENTELL: Kohort A, gruppe 2 (12 uker): CPT klasse C (10-12)
LDV/SOF (90/400 mg) pluss RBV (starter ved 600 mg, deretter justert ± basert på toleranse [vektbasert maksimum: < 75 kg = 1000 mg, ≥ 75 kg = 1200 mg]) i 12 uker hos deltakere med CPT klasse C (CPT-score 10-12)
|
LDV/SOF FDC tablett administrert oralt én gang daglig
Andre navn:
RBV-tabletter administrert oralt i delt daglig dose
|
|
EKSPERIMENTELL: Kohort A, gruppe 2 (24 uker): CPT klasse C (10-12)
LDV/SOF (90/400 mg) pluss RBV (starter ved 600 mg, deretter justert ± basert på toleranse [vektbasert maksimum: < 75 kg = 1000 mg, ≥ 75 kg = 1200 mg]) i 24 uker hos deltakere med CPT klasse C (CPT-score 10-12)
|
LDV/SOF FDC tablett administrert oralt én gang daglig
Andre navn:
RBV-tabletter administrert oralt i delt daglig dose
|
|
EKSPERIMENTELL: Kohort B, gruppe 3 (24 uker): F0-F3 Fibrose
LDV/SOF (90/400 mg) pluss RBV (vektbasert: < 75 kg = 1000 mg, ≥ 75 kg = 1200 mg) i 24 uker hos deltakere med fibrosestadium F0-F3
|
LDV/SOF FDC tablett administrert oralt én gang daglig
Andre navn:
RBV-tabletter administrert oralt i delt daglig dose
|
|
EKSPERIMENTELL: Kohort B, gruppe 4 (12 uker): CPT klasse A (5-6)
LDV/SOF (90/400 mg) pluss RBV (vektbasert: < 75 kg = 1000 mg, ≥ 75 kg = 1200 mg) i 12 uker hos deltakere med CPT klasse A (CPT score 5-6)
|
LDV/SOF FDC tablett administrert oralt én gang daglig
Andre navn:
RBV-tabletter administrert oralt i delt daglig dose
|
|
EKSPERIMENTELL: Kohort B, gruppe 4 (24 uker): CPT klasse A (5-6)
LDV/SOF (90/400 mg) pluss RBV (vektbasert: < 75 kg = 1000 mg, ≥ 75 kg = 1200 mg) i 24 uker hos deltakere med CPT klasse A (CPT score 5-6)
|
LDV/SOF FDC tablett administrert oralt én gang daglig
Andre navn:
RBV-tabletter administrert oralt i delt daglig dose
|
|
EKSPERIMENTELL: Kohort B, gruppe 5 (12 uker): CPT klasse B (7-9)
LDV/SOF (90/400 mg) pluss RBV (starter ved 600 mg, deretter justert ± basert på toleranse [vektbasert maksimum: < 75 kg = 1000 mg, ≥ 75 kg = 1200 mg]) i 12 uker hos deltakere med CPT klasse B (CPT-score 7-9)
|
LDV/SOF FDC tablett administrert oralt én gang daglig
Andre navn:
RBV-tabletter administrert oralt i delt daglig dose
|
|
EKSPERIMENTELL: Kohort B, gruppe 5 (24 uker): CPT klasse B (7-9)
LDV/SOF (90/400 mg) pluss RBV (starter ved 600 mg, deretter justert ± basert på toleranse [vektbasert maksimum: < 75 kg = 1000 mg, ≥ 75 kg = 1200 mg]) i 24 uker hos deltakere med CPT klasse B (CPT-score 7-9)
|
LDV/SOF FDC tablett administrert oralt én gang daglig
Andre navn:
RBV-tabletter administrert oralt i delt daglig dose
|
|
EKSPERIMENTELL: Kohort B, gruppe 6 (12 uker): CPT klasse C (10–12)
LDV/SOF (90/400 mg) pluss RBV (starter ved 600 mg, deretter justert ± basert på toleranse [vektbasert maksimum: < 75 kg = 1000 mg, ≥ 75 kg = 1200 mg]) i 12 uker hos deltakere med CPT klasse C (CPT-score 10-12)
|
LDV/SOF FDC tablett administrert oralt én gang daglig
Andre navn:
RBV-tabletter administrert oralt i delt daglig dose
|
|
EKSPERIMENTELL: Kohort B, gruppe 6 (24 uker): CPT klasse C (10–12)
LDV/SOF (90/400 mg) pluss RBV (starter ved 600 mg, deretter justert ± basert på toleranse [vektbasert maksimum: < 75 kg = 1000 mg, ≥ 75 kg = 1200 mg]) i 24 uker hos deltakere med CPT klasse C (CPT-score 10-12)
|
LDV/SOF FDC tablett administrert oralt én gang daglig
Andre navn:
RBV-tabletter administrert oralt i delt daglig dose
|
|
EKSPERIMENTELL: Kohort B, gruppe 7 (12 uker): FCH
LDV/SOF (90/400 mg) pluss RBV (vektbasert: < 75 kg = 1000 mg, ≥ 75 kg = 1200 mg) i 12 uker hos deltakere med FCH
|
LDV/SOF FDC tablett administrert oralt én gang daglig
Andre navn:
RBV-tabletter administrert oralt i delt daglig dose
|
|
EKSPERIMENTELL: Kohort B, gruppe 7 (24 uker): FCH
LDV/SOF (90/400 mg) pluss RBV (vektbasert: < 75 kg = 1000 mg, ≥ 75 kg = 1200 mg) i 24 uker hos deltakere med FCH
|
LDV/SOF FDC tablett administrert oralt én gang daglig
Andre navn:
RBV-tabletter administrert oralt i delt daglig dose
|
|
EKSPERIMENTELL: Kohort B, gruppe 3 (12 uker): F0-F3 Fibrose
LDV/SOF (90/400 mg) pluss RBV (vektbasert: < 75 kg = 1000 mg, ≥ 75 kg = 1200 mg) i 12 uker hos deltakere med fibrosestadium F0-F3.
|
LDV/SOF FDC tablett administrert oralt én gang daglig
Andre navn:
RBV-tabletter administrert oralt i delt daglig dose
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med vedvarende virologisk respons (SVR) 12 uker etter seponering av terapi (SVR12)
Tidsramme: Etterbehandling uke 12
|
SVR12 ble definert som HCV RNA < nedre grense for kvantifisering (LLOQ; dvs. 15 IE/ml) 12 uker etter avsluttet studiebehandling.
|
Etterbehandling uke 12
|
|
Prosentandel av deltakere som avbrøt studien av narkotika på grunn av en bivirkning
Tidsramme: Inntil 24 uker
|
Inntil 24 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med HCV RNA < LLOQ ved uke 2
Tidsramme: Uke 2
|
Uke 2
|
|
|
Prosentandel av deltakere med HCV RNA < LLOQ ved uke 4
Tidsramme: Uke 4
|
Uke 4
|
|
|
Prosentandel av deltakere med HCV RNA < LLOQ ved uke 8
Tidsramme: Uke 8
|
Uke 8
|
|
|
Prosentandel av deltakere med HCV RNA < LLOQ ved uke 12
Tidsramme: Uke 12
|
Uke 12
|
|
|
Prosentandel av deltakere med SVR 2 uker etter seponering av terapi (SVR2)
Tidsramme: Etterbehandling uke 2
|
SVR2 ble definert som HCV RNA < LLOQ 2 uker etter avsluttet studiebehandling.
|
Etterbehandling uke 2
|
|
Prosentandel av deltakere med SVR 4 uker etter seponering av terapi (SVR4)
Tidsramme: Etterbehandling uke 4
|
SVR4 ble definert som HCV RNA < LLOQ 4 uker etter avsluttet studiebehandling.
|
Etterbehandling uke 4
|
|
Prosentandel av deltakere med SVR 8 uker etter seponering av terapi (SVR8)
Tidsramme: Etterbehandling uke 8
|
SVR8 ble definert som HCV RNA < LLOQ 8 uker etter avsluttet studiebehandling.
|
Etterbehandling uke 8
|
|
Prosentandel av deltakere med SVR 24 uker etter seponering av terapi (SVR24)
Tidsramme: Etterbehandling uke 24
|
SVR24 ble definert som HCV RNA < LLOQ 24 uker etter avsluttet studiebehandling.
|
Etterbehandling uke 24
|
|
Prosentandel av deltakere med virologisk svikt
Tidsramme: Frem til etterbehandling uke 24
|
Virologisk svikt ble definert som:
|
Frem til etterbehandling uke 24
|
|
Prosentandel av deltakere med HCV RNA < LLOQ ved uke 1
Tidsramme: Uke 1
|
Uke 1
|
|
|
Prosentandel av deltakere med HCV RNA < LLOQ ved uke 6
Tidsramme: Uke 6
|
Uke 6
|
|
|
Prosentandel av deltakere med HCV RNA < LLOQ ved uke 16
Tidsramme: Uke 16
|
Uke 16
|
|
|
Prosentandel av deltakere med HCV RNA < LLOQ ved uke 20
Tidsramme: Uke 20
|
Uke 20
|
|
|
Prosentandel av deltakere med HCV RNA < LLOQ ved uke 24
Tidsramme: Uke 24
|
Uke 24
|
|
|
Prosentandel av deltakere med en reduksjon, ingen endring eller økning mellom baseline og etterbehandling uke 4 i MELD-score
Tidsramme: Baseline til etterbehandling uke 4
|
Modell for End-Stage Liver Disease (MELD) score brukes til å vurdere prognose og egnethet for levertransplantasjon.
Poeng kan variere fra 6 til 40; høyere skåre/økte skårer indikerer større alvorlighetsgrad av sykdommen.
|
Baseline til etterbehandling uke 4
|
|
Prosentandel av deltakere med en reduksjon, ingen endring eller økning mellom baseline og etterbehandling uke 4 i CPT-score
Tidsramme: Baseline til etterbehandling uke 4
|
CPT-score graderer alvorlighetsgraden av cirrhose og brukes til å bestemme behovet for levertransplantasjon.
Poeng kan variere fra 5 til 15 (maksimal poengsum for å delta i studien var 12); høyere skåre/økte skårer indikerer større alvorlighetsgrad av sykdommen.
Grupper er ordnet etter kohort, deretter etter behandlingsvarighet, deretter etter CPT-klasse ved baseline.
|
Baseline til etterbehandling uke 4
|
|
Prosentandel av deltakere med posttransplantasjonsvirologisk respons (pTVR) ved posttransplantasjonsuke 12
Tidsramme: Posttransplantasjon uke 12
|
pTVR ble definert som HCV RNA < LLOQ ved uke 12 etter transplantasjon.
|
Posttransplantasjon uke 12
|
|
HCV RNA og endring fra baseline ved uke 1
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 1
|
Grunnlinje; Uke 1
|
|
|
HCV RNA og endring fra baseline ved uke 2
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 2
|
Grunnlinje; Uke 2
|
|
|
HCV RNA og endring fra baseline ved uke 4
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 4
|
Grunnlinje; Uke 4
|
|
|
HCV RNA og endring fra baseline ved uke 6
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 6
|
Grunnlinje; Uke 6
|
|
|
HCV RNA og endring fra baseline ved uke 8
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 8
|
Grunnlinje; Uke 8
|
|
|
HCV RNA og endring fra baseline ved uke 12
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 12
|
Grunnlinje; Uke 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Welzel TM, Reddy KR, Flamm SL, Denning J, Lin M, Hyland R, Pang PS, McHutchison JG, Charlton M, Everson GT, Zeuzem S, Afdhal N. On-treatment HCV RNA in patients with varying degrees of fibrosis and cirrhosis in the SOLAR-1 trial. Antivir Ther. 2016;21(6):541-546. doi: 10.3851/IMP3037. Epub 2016 Feb 18.
- Charlton M, Everson GT, Flamm SL, Kumar P, Landis C, Brown RS Jr, Fried MW, Terrault NA, O'Leary JG, Vargas HE, Kuo A, Schiff E, Sulkowski MS, Gilroy R, Watt KD, Brown K, Kwo P, Pungpapong S, Korenblat KM, Muir AJ, Teperman L, Fontana RJ, Denning J, Arterburn S, Dvory-Sobol H, Brandt-Sarif T, Pang PS, McHutchison JG, Reddy KR, Afdhal N; SOLAR-1 Investigators. Ledipasvir and Sofosbuvir Plus Ribavirin for Treatment of HCV Infection in Patients With Advanced Liver Disease. Gastroenterology. 2015 Sep;149(3):649-59. doi: 10.1053/j.gastro.2015.05.010. Epub 2015 May 15.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. september 2013
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. januar 2015
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. mars 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
5. september 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
5. september 2013
Først lagt ut (ANSLAG)
10. september 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
16. november 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. oktober 2018
Sist bekreftet
1. mars 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Blodbårne infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Flaviviridae-infeksjoner
- Hepatitt, viral, menneskelig
- Hepatitt
- Leversykdommer
- Hepatitt C
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Sofosbuvir
- Ledipasvir, sofosbuvir medikamentkombinasjon
- Ledipasvir
Andre studie-ID-numre
- GS-US-337-0123
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte eksterne forskere kan be om IPD for denne studien etter at studien er fullført.
For mer informasjon, besøk nettstedet vårt på http://www.gilead.com/research/disclosure-and-transparency.
IPD-delingstidsramme
18 måneder etter avsluttet studie
Tilgangskriterier for IPD-deling
Et sikret eksternt miljø med brukernavn, passord og RSA-kode.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .