Комбинация ледипасвира/софосбувира с фиксированными дозами + рибавирин у субъектов с хроническим ВГС с прогрессирующим заболеванием печени или после трансплантации печени
19 октября 2018 г. обновлено: Gilead Sciences
Многоцентровое открытое исследование фазы 2 по изучению безопасности и эффективности комбинации фиксированных доз софосбувира/ледипасвира + рибавирина, назначаемой субъектам, инфицированным хроническим гепатитом С, у которых имеется прогрессирующее заболевание печени или которые перенесли трансплантацию печени
В этом исследовании будет оцениваться комбинация ледипасвир/софосбувир (LDV/SOF) с фиксированной дозой (FDC) плюс рибавирин (RBV) у участников с прогрессирующим заболеванием печени или посттрансплантационной и хронической инфекцией вируса гепатита C (HCV) генотипа 1 или 4.
- Когорта А: декомпенсированный цирроз (распространенное заболевание печени), отсутствие трансплантации печени в анамнезе;
- Когорта B: после трансплантации печени, с циррозом или без него;
- Распределение групп внутри когорт основано на тяжести нарушения функции печени при скрининге (оценка Чайлд-Пью-Теркотта (CPT) для участников с циррозом печени, фиброзом или наличием заболевания для групп с фиброзирующим холестатическим гепатитом (FCH)).
- Рандомизация 1:1 внутри групп до 12 или 24 недель лечения LDV/SOF+RBV.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
339
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
-
-
California
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92103
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
-
-
Maryland
-
Lutherville, Maryland, Соединенные Штаты, 21093
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Соединенные Штаты, 84107
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23219
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98101
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возможность предоставить письменное информированное согласие
- Хроническая инфекция ВГС генотипа 1 или 4
- Нормальная ЭКГ
- Отрицательный сывороточный тест на беременность для женщин
- Субъекты мужского пола и субъекты женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование противозачаточных средств.
- Способность соблюдать инструкции по дозировке исследуемого препарата и выполнять график оценок исследования, включая все необходимые визиты после лечения.
Критерий исключения:
- Серьезное или активное медицинское или психическое заболевание
- ВИЧ-инфекция или вирусный гепатит B (HBV)
- Расстройство желудка, которое может помешать всасыванию исследуемого препарата.
- Лечение анти-ВГС препаратом за последние 30 дней
- Любое предшествующее воздействие ингибитора, специфичного к неструктурному белку (NS) 5a ВГС.
- Использование человеческого гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ), эпоэтина альфа или других терапевтических гемопоэтических агентов в течение 2 недель после скрининга
- Наличие в анамнезе клинически значимого заболевания, связанного с другим хроническим заболеванием печени.
- Активный спонтанный бактериальный перитонит при скрининге
- Женщины, кормящие грудью
- Инфекция, требующая системных антибиотиков
- Участвовал в клиническом исследовании с исследуемым препаратом или биологическим препаратом в течение последних 30 дней.
- Активное или история (последние 6 месяцев) злоупотребление наркотиками или алкоголем
- История трансплантации органов, кроме печени или почек
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта A, группа 1 (12 недель): CPT, класс B (7-9)
LDV/SOF (90/400 мг) плюс RBV (начиная с 600 мг, затем корректируется ± на основе переносимости [максимальная масса тела: < 75 кг = 1000 мг, ≥ 75 кг = 1200 мг]) в течение 12 недель у участников с CPT класс B (оценка CPT 7-9)
|
Таблетки LDV/SOF FDC вводят перорально один раз в день.
Другие имена:
Таблетки RBV вводят перорально в разделенной суточной дозе.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта A, группа 1 (24 недели): CPT, класс B (7-9)
ЛДВ/СОФ (90/400 мг) плюс РБВ (начиная с 600 мг, затем корректируется ± на основе переносимости [максимальная масса тела: < 75 кг = 1000 мг, ≥ 75 кг = 1200 мг]) в течение 24 недель у участников с CPT класс B (оценка CPT 7-9)
|
Таблетки LDV/SOF FDC вводят перорально один раз в день.
Другие имена:
Таблетки RBV вводят перорально в разделенной суточной дозе.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта A, группа 2 (12 недель): CPT, класс C (10-12)
LDV/SOF (90/400 мг) плюс RBV (начиная с 600 мг, затем корректируется ± на основе переносимости [максимальная масса тела: < 75 кг = 1000 мг, ≥ 75 кг = 1200 мг]) в течение 12 недель у участников с CPT класс C (оценка CPT 10-12)
|
Таблетки LDV/SOF FDC вводят перорально один раз в день.
Другие имена:
Таблетки RBV вводят перорально в разделенной суточной дозе.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта A, группа 2 (24 недели): CPT, класс C (10-12)
ЛДВ/СОФ (90/400 мг) плюс РБВ (начиная с 600 мг, затем корректируется ± на основе переносимости [максимальная масса тела: < 75 кг = 1000 мг, ≥ 75 кг = 1200 мг]) в течение 24 недель у участников с CPT класс C (оценка CPT 10-12)
|
Таблетки LDV/SOF FDC вводят перорально один раз в день.
Другие имена:
Таблетки RBV вводят перорально в разделенной суточной дозе.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта B, группа 3 (24 недели): F0-F3 Фиброз
LDV/SOF (90/400 мг) плюс RBV (в зависимости от массы тела: < 75 кг = 1000 мг, ≥ 75 кг = 1200 мг) в течение 24 недель у участников со стадиями фиброза F0-F3
|
Таблетки LDV/SOF FDC вводят перорально один раз в день.
Другие имена:
Таблетки RBV вводят перорально в разделенной суточной дозе.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта B, группа 4 (12 недель): CPT класс A (5-6)
LDV/SOF (90/400 мг) плюс RBV (в зависимости от массы тела: < 75 кг = 1000 мг, ≥ 75 кг = 1200 мг) в течение 12 недель у участников с CPT класса A (оценка CPT 5-6)
|
Таблетки LDV/SOF FDC вводят перорально один раз в день.
Другие имена:
Таблетки RBV вводят перорально в разделенной суточной дозе.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта B, группа 4 (24 недели): CPT класс A (5-6)
LDV/SOF (90/400 мг) плюс RBV (в зависимости от массы тела: < 75 кг = 1000 мг, ≥ 75 кг = 1200 мг) в течение 24 недель у участников с CPT класса A (оценка CPT 5-6)
|
Таблетки LDV/SOF FDC вводят перорально один раз в день.
Другие имена:
Таблетки RBV вводят перорально в разделенной суточной дозе.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта B, группа 5 (12 недель): CPT класс B (7-9)
LDV/SOF (90/400 мг) плюс RBV (начиная с 600 мг, затем корректируется ± на основе переносимости [максимальная масса тела: < 75 кг = 1000 мг, ≥ 75 кг = 1200 мг]) в течение 12 недель у участников с CPT класс B (оценка CPT 7-9)
|
Таблетки LDV/SOF FDC вводят перорально один раз в день.
Другие имена:
Таблетки RBV вводят перорально в разделенной суточной дозе.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта B, группа 5 (24 недели): CPT класс B (7-9)
ЛДВ/СОФ (90/400 мг) плюс РБВ (начиная с 600 мг, затем корректируется ± на основе переносимости [максимальная масса тела: < 75 кг = 1000 мг, ≥ 75 кг = 1200 мг]) в течение 24 недель у участников с CPT класс B (оценка CPT 7-9)
|
Таблетки LDV/SOF FDC вводят перорально один раз в день.
Другие имена:
Таблетки RBV вводят перорально в разделенной суточной дозе.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта B, группа 6 (12 недель): CPT, класс C (10-12)
LDV/SOF (90/400 мг) плюс RBV (начиная с 600 мг, затем корректируется ± на основе переносимости [максимальная масса тела: < 75 кг = 1000 мг, ≥ 75 кг = 1200 мг]) в течение 12 недель у участников с CPT класс C (оценка CPT 10-12)
|
Таблетки LDV/SOF FDC вводят перорально один раз в день.
Другие имена:
Таблетки RBV вводят перорально в разделенной суточной дозе.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта B, группа 6 (24 недели): CPT, класс C (10-12)
ЛДВ/СОФ (90/400 мг) плюс РБВ (начиная с 600 мг, затем корректируется ± на основе переносимости [максимальная масса тела: < 75 кг = 1000 мг, ≥ 75 кг = 1200 мг]) в течение 24 недель у участников с CPT класс C (оценка CPT 10-12)
|
Таблетки LDV/SOF FDC вводят перорально один раз в день.
Другие имена:
Таблетки RBV вводят перорально в разделенной суточной дозе.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта B, группа 7 (12 недель): FCH
LDV/SOF (90/400 мг) плюс RBV (в зависимости от веса: < 75 кг = 1000 мг, ≥ 75 кг = 1200 мг) в течение 12 недель у участников с FCH
|
Таблетки LDV/SOF FDC вводят перорально один раз в день.
Другие имена:
Таблетки RBV вводят перорально в разделенной суточной дозе.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта B, группа 7 (24 недели): FCH
LDV/SOF (90/400 мг) плюс RBV (в зависимости от массы тела: < 75 кг = 1000 мг, ≥ 75 кг = 1200 мг) в течение 24 недель у участников с FCH
|
Таблетки LDV/SOF FDC вводят перорально один раз в день.
Другие имена:
Таблетки RBV вводят перорально в разделенной суточной дозе.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта B, группа 3 (12 недель): F0-F3 Фиброз
LDV/SOF (90/400 мг) плюс RBV (в зависимости от веса: < 75 кг = 1000 мг, ≥ 75 кг = 1200 мг) в течение 12 недель у участников со стадиями фиброза F0-F3.
|
Таблетки LDV/SOF FDC вводят перорально один раз в день.
Другие имена:
Таблетки RBV вводят перорально в разделенной суточной дозе.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с устойчивым вирусологическим ответом (УВО) через 12 недель после прекращения терапии (УВО12)
Временное ограничение: 12-я неделя после лечения
|
УВО12 определяли как уровень РНК ВГС < нижнего предела количественного определения (НПКО, т. е. 15 МЕ/мл) через 12 недель после прекращения исследуемого лечения.
|
12-я неделя после лечения
|
|
Процент участников, прекративших прием исследуемого препарата из-за нежелательного явления
Временное ограничение: До 24 недель
|
До 24 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с РНК ВГС < LLOQ на неделе 2
Временное ограничение: Неделя 2
|
Неделя 2
|
|
|
Процент участников с РНК ВГС < LLOQ на 4-й неделе
Временное ограничение: Неделя 4
|
Неделя 4
|
|
|
Процент участников с РНК ВГС < LLOQ на 8 неделе
Временное ограничение: Неделя 8
|
Неделя 8
|
|
|
Процент участников с РНК ВГС < LLOQ на 12-й неделе
Временное ограничение: Неделя 12
|
Неделя 12
|
|
|
Процент участников с УВО через 2 недели после прекращения терапии (УВО2)
Временное ограничение: 2-я неделя после лечения
|
УВО2 определяли как уровень РНК ВГС < LLOQ через 2 недели после прекращения приема исследуемого препарата.
|
2-я неделя после лечения
|
|
Процент участников с УВО через 4 недели после прекращения терапии (УВО4)
Временное ограничение: 4-я неделя после лечения
|
УВО4 определяли как уровень РНК ВГС < LLOQ через 4 недели после прекращения приема исследуемого препарата.
|
4-я неделя после лечения
|
|
Процент участников с УВО через 8 недель после прекращения терапии (УВО8)
Временное ограничение: 8-я неделя после лечения
|
УВО8 определяли как уровень РНК ВГС < LLOQ через 8 недель после прекращения исследуемого лечения.
|
8-я неделя после лечения
|
|
Процент участников с УВО через 24 недели после прекращения терапии (УВО24)
Временное ограничение: 24-я неделя после лечения
|
УВО24 определяли как уровень РНК ВГС < LLOQ через 24 недели после прекращения исследуемого лечения.
|
24-я неделя после лечения
|
|
Процент участников с вирусологической неудачей
Временное ограничение: До 24-й недели после лечения
|
Вирусологическую неудачу определяли как:
|
До 24-й недели после лечения
|
|
Процент участников с РНК ВГС < LLOQ на неделе 1
Временное ограничение: 1 неделя
|
1 неделя
|
|
|
Процент участников с РНК ВГС < LLOQ на 6-й неделе
Временное ограничение: 6 неделя
|
6 неделя
|
|
|
Процент участников с РНК ВГС < LLOQ на 16-й неделе
Временное ограничение: Неделя 16
|
Неделя 16
|
|
|
Процент участников с РНК ВГС < LLOQ на 20-й неделе
Временное ограничение: Неделя 20
|
Неделя 20
|
|
|
Процент участников с РНК ВГС < LLOQ на неделе 24
Временное ограничение: Неделя 24
|
Неделя 24
|
|
|
Процент участников со снижением, отсутствием изменений или увеличением между исходным уровнем и 4-й неделей после лечения в баллах MELD
Временное ограничение: От исходного уровня до 4 недели после лечения
|
Шкалы модели конечной стадии заболевания печени (MELD) используются для оценки прогноза и пригодности для трансплантации печени.
Баллы могут варьироваться от 6 до 40; более высокие баллы/повышенные баллы указывают на большую тяжесть заболевания.
|
От исходного уровня до 4 недели после лечения
|
|
Процент участников со снижением, без изменений или увеличением между исходным уровнем и 4-й неделей после лечения в балле CPT
Временное ограничение: От исходного уровня до 4 недели после лечения
|
Оценки CPT оценивают тяжесть цирроза и используются для определения необходимости трансплантации печени.
Баллы могут варьироваться от 5 до 15 (максимальный балл для включения в исследование был 12); более высокие баллы/повышенные баллы указывают на большую тяжесть заболевания.
Группы распределяются по когортам, затем по продолжительности лечения, затем по классам CPT на исходном уровне.
|
От исходного уровня до 4 недели после лечения
|
|
Процент участников с посттрансплантационным вирусологическим ответом (pTVR) на 12-й неделе после трансплантации
Временное ограничение: Посттрансплантационная неделя 12
|
pTVR определяли как уровень РНК ВГС < LLOQ на 12-й неделе после трансплантации.
|
Посттрансплантационная неделя 12
|
|
РНК ВГС и изменение по сравнению с исходным уровнем на 1-й неделе
Временное ограничение: Базовый уровень; 1 неделя
|
Базовый уровень; 1 неделя
|
|
|
РНК ВГС и изменение по сравнению с исходным уровнем на 2-й неделе
Временное ограничение: Базовый уровень; Неделя 2
|
Базовый уровень; Неделя 2
|
|
|
РНК ВГС и изменение по сравнению с исходным уровнем на 4-й неделе
Временное ограничение: Базовый уровень; Неделя 4
|
Базовый уровень; Неделя 4
|
|
|
РНК ВГС и изменение по сравнению с исходным уровнем на 6-й неделе
Временное ограничение: Базовый уровень; 6 неделя
|
Базовый уровень; 6 неделя
|
|
|
РНК ВГС и изменение по сравнению с исходным уровнем на 8-й неделе
Временное ограничение: Базовый уровень; Неделя 8
|
Базовый уровень; Неделя 8
|
|
|
РНК ВГС и изменение по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе
Временное ограничение: Базовый уровень; Неделя 12
|
Базовый уровень; Неделя 12
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Welzel TM, Reddy KR, Flamm SL, Denning J, Lin M, Hyland R, Pang PS, McHutchison JG, Charlton M, Everson GT, Zeuzem S, Afdhal N. On-treatment HCV RNA in patients with varying degrees of fibrosis and cirrhosis in the SOLAR-1 trial. Antivir Ther. 2016;21(6):541-546. doi: 10.3851/IMP3037. Epub 2016 Feb 18.
- Charlton M, Everson GT, Flamm SL, Kumar P, Landis C, Brown RS Jr, Fried MW, Terrault NA, O'Leary JG, Vargas HE, Kuo A, Schiff E, Sulkowski MS, Gilroy R, Watt KD, Brown K, Kwo P, Pungpapong S, Korenblat KM, Muir AJ, Teperman L, Fontana RJ, Denning J, Arterburn S, Dvory-Sobol H, Brandt-Sarif T, Pang PS, McHutchison JG, Reddy KR, Afdhal N; SOLAR-1 Investigators. Ledipasvir and Sofosbuvir Plus Ribavirin for Treatment of HCV Infection in Patients With Advanced Liver Disease. Gastroenterology. 2015 Sep;149(3):649-59. doi: 10.1053/j.gastro.2015.05.010. Epub 2015 May 15.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 сентября 2013 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 января 2015 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 марта 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 сентября 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 сентября 2013 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
10 сентября 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
16 ноября 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 октября 2018 г.
Последняя проверка
1 марта 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Флавивирусные инфекции
- Гепатит, Вирусный, Человеческий
- Гепатит
- Заболевания печени
- Гепатит С
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Софосбувир
- Ледипасвир, комбинация препаратов софосбувира
- Ледипасвир
Другие идентификационные номера исследования
- GS-US-337-0123
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Квалифицированные внешние исследователи могут запросить IPD для этого исследования после его завершения.
Для получения дополнительной информации посетите наш веб-сайт по адресу http://www.gilead.com/research/disclosure-and-transparency.
Сроки обмена IPD
18 месяцев после завершения обучения
Критерии совместного доступа к IPD
Защищенная внешняя среда с именем пользователя, паролем и кодом RSA.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .