Studie for å vurdere effekten av flere doser Tradipitant på CYP3A4 ved bruk av midazolam som et substrat hos friske personer

Inklusjonskriterier:

1. Evne og aksept til å gi skriftlig informert samtykke;
2. Forsøkspersonene må være menn eller kvinner mellom 18 og 55 år, inkludert;

3. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må være ikke-gravide og ikke-ammende og ha en negativ serum- eller uringraviditetstest ved screeningbesøket og ved innsjekking (dager -1) og samtykke i å ikke forsøke å bli gravid i løpet av studere. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder (inkludert kvinner i overgangsalderen som har hatt en menstruasjonsblødning innen 1 år) må bruke passende prevensjon (f.eks. intrauterin enhet [IUD], diafragma eller kondom med sæddrepende gelé eller skum eller cervical cap) i en periode på 35 dager før den første doseringen, i løpet av studien, og anbefales å bruke den i en måned etter siste dose. Kvinner anses ikke å være i fertil alder hvis de har blitt kirurgisk sterilisert (legedokumentert hysterektomi eller tubal ligering);

   en. Merk: Kvinner har ikke lov til å bruke hormonelle prevensjonsmetoder (f. orale prevensjonsmidler, hormonell intrauterin enhet [IUD], plaster og steroider) og må bruke en annen akseptabel prevensjonsmetode under studien og anbefales å bruke den i én måned etter siste dose. Kvinner som for tiden tar p-piller, må avbryte kuren minst to uker før første dosering.

4. Personer med kroppsmasseindeks (BMI) på ≥18 og ≤33kg/m2 (BMI = vekt (kg)/ [høyde (m)]2);

5. Vitale tegn (etter 3 minutters hvile i sittende stilling) som er innenfor områdene vist nedenfor:

   1. Kroppstemperatur mellom 35,0-37,5 °C;
   2. Systolisk blodtrykk mellom 90-150 mmHg;
   3. Diastolisk blodtrykk mellom 50-95 mmHg;
   4. Pulsfrekvens mellom 50-100 slag per minutt
6. Villig og i stand til å overholde studiekrav;
7. Forsøkspersonene må være i god helse som bestemt av tidligere medisinsk historie, fysisk undersøkelse, elektrokardiogram, kliniske laboratorietester og urinanalyse;

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om nylig (innen seks måneder) narkotika- eller alkoholmisbruk som definert i DSM IV, Diagnostiske kriterier for narkotika- og alkoholmisbruk eller bevis på slikt misbruk som indikert av laboratorieanalysene utført under screeningbesøket eller ved innsjekking;
2. Enhver større operasjon innen tre måneder etter dag 1 eller enhver mindre operasjon innen én måned;
3. Donasjon eller tap av 400 ml eller mer blod innen 3 måneder før baseline-besøket;
4. Anamnese eller nåværende bevis på kardiovaskulær, hepatisk, hematopoetisk, renal, gastrointestinal eller metabolsk dysfunksjon som av etterforskeren vurderes å være klinisk signifikant;
5. Enhver tilstand som krever regelmessig bruk av medisiner;
6. Anamnese med intoleranse og/eller overfølsomhet overfor legemidler inkludert midazolam, tradipitant eller medisiner som ligner på tradipitant og dets medfølgende hjelpestoffer i løpet av de siste to månedene før dag 1;
7. Anamnese (inkludert familiehistorie) eller nåværende bevis på medfødt lang QT-syndrom eller kjent ervervet QT-intervallforlengelse;
8. Personer som for øyeblikket anses for å ha selvmordsrisiko, alle personer som noen gang har gjort et selvmordsforsøk, eller de som for øyeblikket demonstrerer aktive (i løpet av de siste 6 månedene) selvmordstanker som anses av Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS);

9. Anamnese med leversykdom og/eller positiv for ett eller flere av følgende serologiske resultater:

   1. en positiv hepatitt C-antistofftest (anti-HCV)
   2. et positivt HIV (ELISA og Western-for å bekrefte positivt funn) testresultat c. positivt hepatitt B overflateantigen (HBsAg)
10. Behandling med ethvert medikament som er kjent for å forårsake alvorlig organsystemtoksisitet (f.eks. kloramfenikol eller tamoxifen) i løpet av de 60 dagene før dag 1;

11. Forhøyede (> 2 ganger øvre normalgrense) leverfunksjonstester (dvs.

    aspartataminotransferase (AST [SGOT]), alaninaminotransferase (ALT [SGPT]) og total bilirubin);

12. Manglende evne til å bli venepunktur og/eller tolerere venøs tilgang;
13. Personer som har brukt tobakksprodukter 3 måneder før dosering. Tobakksbrukere vil bli definert som ethvert individ som rapporterer sigarett, sigar, tobakk, nikotintyggegummi, nikotinplaster eller elektronisk sigarettbruk;
14. Inntak av >1 drink/dag alkohol for kvinner og >2 drinker/dag for menn, definert i henhold til USDA Dietary Guidelines 2010;
15. Forbruk av >5 kopper kaffe/te/dag;
16. Deltakelse i evalueringen av ethvert undersøkelsesprodukt i 3 måneder før denne studien. 3-måneders intervallet beregnes som tiden mellom den første kalenderdagen i måneden som følger etter siste besøk i forrige studie og første dag i denne studien;
17. Bruk av reseptbelagte eller OTC-medisiner, inkludert urteprodukter (f.eks. johannesurt) innen 2 uker etter dag 1;
18. Bruk av mat eller drikke som inneholder alkohol, grapefrukt- eller grapefruktjuice, eple- eller appelsinjuice, grønnsaker fra den sennepsgrønne familien (f.eks. grønnkål, brokkoli, brønnkarse, grønnkål, kålrabi, rosenkål, sennep) og stekt kjøtt innen 1 uke før dag 1;
19. Unormale dietter (<1600 eller >3500 kcal/dag), betydelige endringer i spisevaner i løpet av de 4 ukene før denne studien, eller vegetarianere;
20. Deltakelse i en tidligere LY686017 eller VLY-686/tradipitant prøve;
21. Alle som er tilknyttet nettstedet eller sponsor og/eller noen som kan samtykke under tvang;
22. Enhver annen forsvarlig medisinsk grunn som bestemt av den kliniske etterforskeren.