Исследование по оценке влияния многократных доз традипитанта на CYP3A4 с использованием мидазолама в качестве субстрата у здоровых добровольцев

Критерии включения:

1. Возможность и согласие предоставить письменное информированное согласие;
2. Субъекты должны быть мужчинами или женщинами в возрасте от 18 до 55 лет включительно;

3. Субъекты женского пола детородного возраста должны быть небеременными и некормящими, иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче во время скринингового визита и при регистрации (дни -1) и согласиться не пытаться забеременеть в течение курса исследования. изучать. Субъекты женского пола детородного возраста (включая женщин в перименопаузе, у которых было менструальное кровотечение в течение 1 года) должны использовать соответствующие противозачаточные средства (например, внутриматочная спираль [ВМС], диафрагма или презерватив со спермицидным гелем или пеной или цервикальный колпачок) в течение 35 дней до первой дозы, на время исследования и рекомендуется использовать ее в течение одного месяца после последней дозы. Женщины считаются неспособными к деторождению, если они были стерилизованы хирургическим путем (задокументированная врачом гистерэктомия или перевязка маточных труб);

   а. Примечание: женщинам не разрешается использовать гормональные методы контроля над рождаемостью (например, оральные контрацептивы, гормональные внутриматочные спирали [ВМС], пластыри и стероиды) и должен использовать другой приемлемый метод контроля над рождаемостью во время исследования и рекомендуется использовать его в течение одного месяца после последней дозы. Женщины, которые в настоящее время принимают оральные контрацептивы, должны будут прекратить их прием по крайней мере за две недели до первого приема.

4. Субъекты с индексом массы тела (ИМТ) ≥18 и ≤33 кг/м2 (ИМТ = вес (кг)/[рост (м)]2);

5. Жизненно важные показатели (через 3 минуты отдыха в сидячем положении), которые находятся в диапазонах, указанных ниже:

   1. Температура тела 35,0-37,5 °С;
   2. Систолическое артериальное давление в пределах 90-150 мм рт.ст.;
   3. Диастолическое артериальное давление в пределах 50-95 мм рт.ст.;
   4. Частота пульса от 50 до 100 ударов в минуту
6. Желание и способность соответствовать требованиям обучения;
7. Субъекты должны быть в добром здравии, что подтверждается историей болезни, физическим осмотром, электрокардиограммой, клиническими лабораторными тестами и анализом мочи;

Критерий исключения:

1. История недавнего (в течение шести месяцев) злоупотребления наркотиками или алкоголем, как это определено в DSM IV, Диагностические критерии злоупотребления наркотиками и алкоголем, или доказательства такого злоупотребления, как указано в лабораторных анализах, проведенных во время скринингового визита или при регистрации;
2. Любая серьезная операция в течение трех месяцев после 1-го дня или любая небольшая операция в течение одного месяца;
3. Донорство или потеря 400 мл или более крови в течение 3 месяцев до исходного визита;
4. История или текущие данные о сердечно-сосудистой, печеночной, гемопоэтической, почечной, желудочно-кишечной или метаболической дисфункции, которые Исследователь оценивает как клинически значимые;
5. Любое состояние, требующее регулярного приема лекарств;
6. История непереносимости и / или гиперчувствительности к лекарствам, включая мидазолам, традипитант или лекарства, подобные традипитанту и сопутствующим вспомогательным веществам, в течение последних двух месяцев до дня 1;
7. Анамнез (включая семейный анамнез) или текущие признаки врожденного синдрома удлиненного интервала QT или известное приобретенное удлинение интервала QT;
8. Субъекты, которые в настоящее время считаются подверженными суицидальному риску, любой субъект, который когда-либо предпринимал попытку самоубийства, или те, кто в настоящее время демонстрирует активные (в течение последних 6 месяцев) суицидальные мысли, как это определено Колумбийской шкалой оценки тяжести суицида (C-SSRS);

9. Заболевания печени в анамнезе и/или положительный результат одного или нескольких из следующих серологических исследований:

   1. положительный тест на антитела к гепатиту С (анти-HCV)
   2. положительный результат теста на ВИЧ (ELISA и вестерн-для подтверждения положительного результата) c. положительный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg)
10. Лечение любым препаратом, который, как известно, вызывает серьезное системное токсическое воздействие (например, хлорамфеникол или тамоксифен) в течение 60 дней, предшествующих 1-му дню;

11. Повышенные (более чем в 2 раза выше верхней границы нормы) печеночные пробы (т.е.

    аспартатаминотрансфераза (АСТ [SGOT]), аланинаминотрансфераза (АЛТ [SGPT]) и общий билирубин);

12. невозможность венепункции и/или переносимости венозного доступа;
13. Субъекты, которые употребляли табачные изделия за 3 месяца до введения дозы. Потребители табака будут определяться как любой субъект, сообщающий об употреблении сигарет, сигар, табака, никотиновой жевательной резинки, никотинового пластыря или электронных сигарет;
14. Потребление > 1 порции алкоголя в день для женщин и > 2 порций алкоголя в день для мужчин, согласно Диетическим рекомендациям Министерства сельского хозяйства США 2010 г.;
15. Потребление >5 чашек кофе/чая/день;
16. Участие в оценке любого исследуемого продукта за 3 месяца до этого исследования. 3-месячный интервал рассчитывается как время между первым календарным днем ​​месяца, следующего за последним посещением предыдущего исследования, и первым днем ​​настоящего исследования;
17. Использование рецептурных или безрецептурных препаратов, включая растительные продукты (например, зверобой) в течение 2 недель после первого дня;
18. Употребление любых продуктов или напитков, содержащих алкоголь, грейпфрутовый или грейпфрутовый сок, яблочный или апельсиновый сок, овощи семейства горчичных (например, капуста, брокколи, кресс-салат, листовая капуста, кольраби, брюссельская капуста, горчица) и жареное мясо в течение 1 недели до 1-го дня;
19. Ненормальное питание (<1600 или >3500 ккал/день), существенные изменения пищевых привычек за 4 недели до исследования или вегетарианство;
20. Участие в предыдущем испытании LY686017 или VLY-686/tradipitant;
21. Любой, кто связан с сайтом или спонсором, и/или любой, кто может дать согласие под принуждением;
22. Любая другая веская медицинская причина, определенная клиническим исследователем.