Badanie oceniające wpływ wielokrotnych dawek Tradypitantu na CYP3A4 z zastosowaniem midazolamu jako substratu u zdrowych osób

Kryteria przyjęcia:

1. Zdolność i akceptacja do udzielenia pisemnej świadomej zgody;
2. Uczestnikami muszą być mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 55 lat włącznie;

3. Kobiety w wieku rozrodczym muszą nie być w ciąży i nie karmić piersią oraz mieć negatywny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu podczas wizyty przesiewowej i podczas odprawy (dni -1) oraz wyrazić zgodę na niepróbowanie zajścia w ciążę w trakcie trwania badania badanie. Kobiety w wieku rozrodczym (w tym kobiety w okresie okołomenopauzalnym, u których wystąpiło krwawienie miesiączkowe w ciągu 1 roku) muszą stosować odpowiednią antykoncepcję (np. wkładkę domaciczną [IUD], diafragmę lub prezerwatywę z żelem lub pianką plemnikobójczą lub kapturek naszyjkowy) przez okres 35 dni przed pierwszą dawką, na czas trwania badania i zaleca się jej stosowanie przez jeden miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki. Uważa się, że kobiety nie mogą zajść w ciążę, jeśli zostały wysterylizowane chirurgicznie (udokumentowana przez lekarza histerektomia lub podwiązanie jajowodów);

   A. Uwaga: Kobietom nie wolno stosować hormonalnych metod antykoncepcji (np. doustne środki antykoncepcyjne, hormonalna wkładka wewnątrzmaciczna [IUD], plaster i sterydy) oraz musi stosować inną dopuszczalną metodę antykoncepcji podczas badania i zaleca się jej stosowanie przez jeden miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki. Kobiety przyjmujące obecnie doustne środki antykoncepcyjne będą musiały przerwać ich stosowanie co najmniej dwa tygodnie przed pierwszą dawką.

4. Osoby ze wskaźnikiem masy ciała (BMI) ≥18 i ≤33 kg/m2 (BMI = waga (kg)/[wzrost (m)]2);

5. Oznaki życiowe (po 3 minutach odpoczynku w pozycji siedzącej) mieszczące się w zakresach podanych poniżej:

   1. Temperatura ciała 35,0-37,5°C;
   2. Skurczowe ciśnienie krwi między 90-150 mmHg;
   3. Rozkurczowe ciśnienie krwi między 50-95 mmHg;
   4. Tętno między 50-100 uderzeń na minutę
6. Chętny i zdolny do spełnienia wymagań dotyczących nauki;
7. Uczestnicy muszą być w dobrym stanie zdrowia, co określono na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego, elektrokardiogramu, klinicznych badań laboratoryjnych i analizy moczu;

Kryteria wyłączenia:

1. Historia niedawnego (w ciągu sześciu miesięcy) nadużywania narkotyków lub alkoholu, jak określono w DSM IV, Kryteria diagnostyczne nadużywania narkotyków i alkoholu lub dowody takiego nadużywania, jak wykazały testy laboratoryjne przeprowadzone podczas wizyty przesiewowej lub podczas odprawy;
2. Jakakolwiek poważna operacja w ciągu trzech miesięcy od Dnia 1 lub jakakolwiek drobna operacja w ciągu jednego miesiąca;
3. Oddanie lub utrata 400 ml lub więcej krwi w ciągu 3 miesięcy przed wizytą wyjściową;
4. Historia lub aktualne dowody dysfunkcji sercowo-naczyniowych, wątrobowych, hematopoetycznych, nerkowych, żołądkowo-jelitowych lub metabolicznych ocenione przez Badacza jako istotne klinicznie;
5. Każdy stan wymagający regularnego stosowania leków;
6. Historia nietolerancji i / lub nadwrażliwości na leki, w tym midazolam, tradypitant lub leki podobne do tradypitantu i towarzyszących mu substancji pomocniczych w ciągu ostatnich dwóch miesięcy przed dniem 1;
7. Historia (w tym wywiad rodzinny) lub aktualne dowody wrodzonego zespołu wydłużonego odstępu QT lub znane nabyte wydłużenie odstępu QT;
8. Osoby, które są obecnie uważane za zagrożone samobójstwem, każda osoba, która kiedykolwiek podjęła próbę samobójczą lub osoby, które obecnie wykazują aktywne (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) myśli samobójcze, zgodnie z oceną skali samobójstwa Columbia (C-SSRS);

9. Historia choroby wątroby i/lub pozytywny wynik jednego lub więcej z następujących wyników serologicznych:

   1. dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (anty-HCV)
   2. dodatni wynik testu na obecność wirusa HIV (ELISA i Western – w celu potwierdzenia pozytywnego wyniku) c. pozytywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)
10. Leczenie jakimkolwiek lekiem, o którym wiadomo, że powoduje toksyczność dla głównych narządów (np. chloramfenikolem lub tamoksyfenem) w ciągu 60 dni poprzedzających dzień 1;

11. Podwyższone (> 2 razy powyżej górnej granicy normy) wyniki testów czynnościowych wątroby (tj.

    aminotransferaza asparaginianowa (AST [SGOT]), aminotransferaza alaninowa (ALT [SGPT]) i bilirubina całkowita);

12. Niezdolność do nakłucia żyły i/lub tolerowania dostępu żylnego;
13. Osoby, które używały wyrobów tytoniowych 3 miesiące przed dawkowaniem. Użytkownicy tytoniu będą definiowani jako każdy podmiot, który zgłasza używanie papierosów, cygar, tytoniu, gum nikotynowych, plastrów nikotynowych lub papierosów elektronicznych;
14. Spożycie >1 drinka dziennie przez kobiety i >2 drinków dziennie przez mężczyzn, zdefiniowane zgodnie z wytycznymi żywieniowymi USDA 2010;
15. Spożycie >5 filiżanek kawy/herbaty/dzień;
16. Udział w ocenie dowolnego badanego produktu przez 3 miesiące przed tym badaniem. Odstęp 3-miesięczny oblicza się jako czas między pierwszym dniem kalendarzowym miesiąca następującego po ostatniej wizycie w poprzednim badaniu a pierwszym dniem w obecnym badaniu;
17. Stosowanie leków na receptę lub bez recepty, w tym produktów ziołowych (np. ziele dziurawca) w ciągu 2 tygodni od dnia 1.;
18. Spożywanie jakiejkolwiek żywności lub napojów zawierających alkohol, grejpfrut lub sok grejpfrutowy, sok jabłkowy lub pomarańczowy, warzywa z rodziny musztardowatych (np. jarmuż, brokuły, rukiew wodna, kapusta włoska, kalarepa, brukselka, musztarda) i mięso pieczone na węglu drzewnym w ciągu 1 tygodnia przed dniem 1;
19. Nieprawidłowe diety (<1600 lub >3500 kcal/dzień), znaczne zmiany nawyków żywieniowych w ciągu 4 tygodni przed tym badaniem lub wegetarianie;
20. Udział w poprzednim badaniu LY686017 lub VLY-686/tradipitant;
21. Każda osoba powiązana z witryną lub sponsorem i/lub każda osoba, która może wyrazić zgodę pod przymusem;
22. Każdy inny uzasadniony powód medyczny określony przez badacza klinicznego.