Studie k posouzení účinku více dávek tradipitantu na CYP3A4 s použitím midazolamu jako substrátu u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost a akceptace poskytnout písemný informovaný souhlas;
2. Subjekty musí být muži nebo ženy ve věku od 18 do 55 let včetně;

3. Subjekty ve fertilním věku musí být netěhotné a nekojící a mít negativní těhotenský test v séru nebo moči při screeningové návštěvě a při check-inu (dny -1) a souhlasit, že se v průběhu těhotenství nepokusí otěhotnět. studie. Ženy ve fertilním věku (včetně žen v menopauze, které měly menstruační krvácení do 1 roku) musí používat vhodnou antikoncepci (např. nitroděložní tělísko [IUD], diafragma nebo kondom se spermicidním želé nebo pěnou nebo cervikální čepičkou) po dobu 35 dnů před první dávkou, po dobu trvání studie a doporučuje se používat po dobu jednoho měsíce po poslední dávce. Ženy jsou považovány za ženy, které nemohou otěhotnět, pokud byly chirurgicky sterilizovány (lékařem zdokumentovaná hysterektomie nebo podvázání vejcovodů);

   A. Poznámka: Ženy nesmějí používat hormonální metody antikoncepce (např. perorální antikoncepce, hormonální nitroděložní tělísko [IUD], náplast a steroidy) a během studie musí používat jinou přijatelnou metodu antikoncepce a doporučuje se ji používat jeden měsíc po poslední dávce. Ženy, které v současné době užívají perorální antikoncepci, budou muset přerušit svůj režim alespoň dva týdny před první dávkou.

4. Subjekty s indexem tělesné hmotnosti (BMI) ≥18 a ≤33 kg/m2 (BMI = hmotnost (kg)/ [výška (m)]2);

5. Vitální funkce (po 3 minutách odpočinku v sedě), které jsou v rozmezích uvedených níže:

   1. Tělesná teplota mezi 35,0-37,5 °C;
   2. Systolický krevní tlak mezi 90-150 mmHg;
   3. Diastolický krevní tlak mezi 50-95 mmHg;
   4. Tepová frekvence mezi 50-100 údery za minutu
6. Ochota a schopnost plnit studijní požadavky;
7. Subjekty musí být v dobrém zdravotním stavu, jak je stanoveno na základě lékařské anamnézy, fyzikálního vyšetření, elektrokardiogramu, klinických laboratorních testů a analýzy moči;

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza nedávného (do šesti měsíců) zneužívání drog nebo alkoholu, jak je definováno v DSM IV, Diagnostická kritéria pro zneužívání drog a alkoholu nebo důkazy o takovém zneužívání, jak je indikováno laboratorními testy provedenými během Screeningové návštěvy nebo při Check-in;
2. Jakýkoli větší chirurgický zákrok do tří měsíců ode dne 1 nebo jakýkoli menší chirurgický zákrok do jednoho měsíce;
3. Darování nebo ztráta 400 ml nebo více krve během 3 měsíců před základní návštěvou;
4. Anamnéza nebo současný důkaz kardiovaskulární, jaterní, hematopoetické, renální, gastrointestinální nebo metabolické dysfunkce, kterou zkoušející považuje za klinicky významnou;
5. Jakýkoli stav vyžadující pravidelné užívání léků;
6. Anamnéza intolerance a/nebo přecitlivělosti na léky včetně midazolamu, tradipitantu nebo léků podobných tradipitantu a jeho doprovodných pomocných látek během posledních dvou měsíců před 1. dnem;
7. Anamnéza (včetně rodinné anamnézy) nebo současný důkaz vrozeného syndromu dlouhého QT nebo známého získaného prodloužení QT intervalu;
8. Subjekty, které jsou v současné době považovány za ohrožené sebevraždou, jakýkoli subjekt, který se někdy pokusil o sebevraždu, nebo ti, kteří v současné době prokazují aktivní (během posledních 6 měsíců) sebevražedné myšlenky, jak to považuje Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS);

9. Onemocnění jater v anamnéze a/nebo pozitivní na jeden nebo více z následujících sérologických výsledků:

   1. pozitivní test na protilátky proti hepatitidě C (anti-HCV)
   2. pozitivní výsledek testu HIV (ELISA a Western-k potvrzení pozitivního nálezu) c. pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg)
10. Léčba jakýmkoli lékem, o kterém je známo, že způsobuje hlavní toxicitu orgánového systému (např. chloramfenikol nebo tamoxifen) během 60 dnů předcházejících 1. dni;

11. Zvýšené (> 2násobek horní hranice normálu) jaterních funkčních testů (tj.

    aspartátaminotransferáza (AST [SGOT]), alaninaminotransferáza (ALT [SGPT]) a celkový bilirubin);

12. Neschopnost propíchnout žilou a/nebo tolerovat žilní vstup;
13. Subjekty, které užily tabákové výrobky 3 měsíce před podáním dávky. Uživatelé tabáku budou definováni jako každý subjekt, který nahlásí užívání cigaret, doutníků, tabáku, nikotinové žvýkačky, nikotinové náplasti nebo elektronické cigarety;
14. Konzumace >1 nápoje/den alkoholu u žen a >2 nápojů/den u mužů, definovaná podle USDA Dietary Guidelines 2010;
15. Spotřeba >5 šálků kávy/čaje/den;
16. Účast na hodnocení jakéhokoli hodnoceného produktu po dobu 3 měsíců před touto studií. 3měsíční interval se vypočítá jako čas mezi prvním kalendářním dnem měsíce, který následuje po poslední návštěvě předchozí studie, a prvním dnem současné studie;
17. užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, včetně rostlinných produktů (např. třezalka tečkovaná) do 2 týdnů ode dne 1;
18. Použití jakéhokoli jídla nebo nápoje obsahujícího alkohol, grapefruit nebo grapefruitový džus, jablečný nebo pomerančový džus, zelenina z čeledi hořčičně zelené (např. kapusta, brokolice, řeřicha, zelí, kedlubna, růžičková kapusta, hořčice) a grilované maso do 1 týdne před 1. dnem;
19. Abnormální diety (<1600 nebo >3500 kcal/den), podstatné změny ve stravovacích návycích během 4 týdnů před touto studií nebo vegetariáni;
20. Účast v předchozí studii LY686017 nebo VLY-686/tradipitant;
21. Kdokoli přidružený k této stránce nebo sponzor a/nebo kdokoli, kdo může pod nátlakem souhlasit;
22. Jakýkoli jiný zdravý zdravotní důvod, který určí klinický zkoušející.