Studie för att bedöma effekten av flera doser Tradipitant på CYP3A4 med användning av midazolam som substrat hos friska försökspersoner

Inklusionskriterier:

1. Förmåga och acceptans att ge skriftligt informerat samtycke;
2. Försökspersonerna måste vara män eller kvinnor mellan 18 och 55 år, inklusive;

3. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste vara icke-gravida och inte ammande och ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest vid screeningbesöket och vid incheckningen (dagar -1) och samtycka till att inte försöka bli gravid under loppet av studie. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder (inklusive kvinnor i menopausen som har haft en menstruationsblödning inom 1 år) måste använda lämplig preventivmedel (t.ex. intrauterin enhet [IUD], diafragma eller kondom med spermiedödande gelé eller skum eller cervikal lock) under en period av 35 dagar före den första dosen, under hela studien, och rekommenderas att använda den i en månad efter den sista dosen. Kvinnor anses inte vara i fertil ålder om de har steriliserats kirurgiskt (läkardokumenterad hysterektomi eller äggledarligation);

   a. Obs: Kvinnor får inte använda hormonella preventivmedel (t.ex. orala preventivmedel, hormonell intrauterin enhet [IUD], plåster och steroider) och måste använda en annan acceptabel preventivmetod under studien och rekommenderas att använda den i en månad efter den sista dosen. Kvinnor som för närvarande tar p-piller kommer att behöva avbryta behandlingen minst två veckor före den första dosen.

4. Försökspersoner med Body Mass Index (BMI) på ≥18 och ≤33kg/m2 (BMI = vikt (kg)/[höjd (m)]2);

5. Vitala tecken (efter 3 minuters vila i sittande ställning) som ligger inom de intervall som visas nedan:

   1. Kroppstemperatur mellan 35,0-37,5 °C;
   2. systoliskt blodtryck mellan 90-150 mmHg;
   3. Diastoliskt blodtryck mellan 50-95 mmHg;
   4. Puls mellan 50-100 slag per minut
6. Vill och kan uppfylla studiekrav;
7. Försökspersonerna måste vara vid god hälsa enligt tidigare medicinsk historia, fysisk undersökning, elektrokardiogram, kliniska laboratorietester och urinanalys;

Exklusions kriterier:

1. Historik av nyligen (inom sex månader) drog- eller alkoholmissbruk enligt definitionen i DSM IV, Diagnostiska kriterier för drog- och alkoholmissbruk eller bevis på sådant missbruk som indikeras av laboratorieanalyser som utfördes under screeningbesöket eller vid incheckning;
2. Varje större operation inom tre månader efter dag 1 eller någon mindre operation inom en månad;
3. Donation eller förlust av 400 ml eller mer blod inom 3 månader före baslinjebesöket;
4. Historik eller aktuella bevis för kardiovaskulär, hepatisk, hematopoetisk, renal, gastrointestinal eller metabolisk dysfunktion som av utredaren bedöms vara kliniskt signifikant;
5. Alla tillstånd som kräver regelbunden användning av medicin;
6. Historik med intolerans och/eller överkänslighet mot läkemedel inklusive midazolam, tradipitant eller läkemedel som liknar tradipitant och dess medföljande hjälpämnen under de senaste två månaderna före dag 1;
7. Anamnes (inklusive familjehistoria) eller aktuella tecken på medfött långt QT-syndrom eller känd förvärvad QT-intervallförlängning;
8. Försökspersoner som för närvarande anses löpa självmordsrisk, alla försökspersoner som någonsin har gjort ett självmordsförsök eller de som för närvarande uppvisar aktiva (inom de senaste 6 månaderna) självmordstankar enligt Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS);

9. Historik med leversjukdom och/eller positiv för ett eller flera av följande serologiska resultat:

   1. ett positivt hepatit C-antikroppstest (anti-HCV)
   2. ett positivt HIV-testresultat (ELISA och Western-för att bekräfta positivt fynd) c. positivt hepatit B ytantigen (HBsAg)
10. Behandling med något läkemedel som är känt för att orsaka allvarlig organsystemtoxicitet (t.ex. kloramfenikol eller tamoxifen) under de 60 dagarna före dag 1;

11. Förhöjda (> 2 gånger den övre normalgränsen) leverfunktionstester (dvs.

    aspartataminotransferas (AST [SGOT]), alaninaminotransferas (ALT [SGPT]) och totalt bilirubin);

12. Oförmåga att bli venpunkterad och/eller tolerera venös åtkomst;
13. Försökspersoner som har använt tobaksvaror 3 månader före dosering. Tobaksanvändare kommer att definieras som varje försöksperson som rapporterar cigarett, cigarr, tobak, nikotintuggummi, nikotinplåster eller elektronisk cigarettanvändning;
14. Konsumtion av >1 drink/dag alkohol för kvinnor och >2 drinkar/dag för män, definierat enligt USDA Dietary Guidelines 2010;
15. Konsumtion av >5 koppar kaffe/te/dag;
16. Deltagande i utvärderingen av alla prövningsprodukter i 3 månader före denna studie. 3-månadersintervallet beräknas som tiden mellan den första kalenderdagen i månaden som följer efter det sista besöket i den tidigare studien och den första dagen i den aktuella studien;
17. Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive växtbaserade produkter (t.ex. johannesört) inom 2 veckor från dag 1;
18. Användning av mat eller dryck som innehåller alkohol, grapefrukt- eller grapefruktjuice, äpple- eller apelsinjuice, grönsaker från den senapsgröna familjen (t.ex. grönkål, broccoli, vattenkrasse, grönkål, kålrabbi, brysselkål, senap) och grillat kött inom 1 vecka före dag 1;
19. Onormala dieter (<1600 eller >3500 kcal/dag), betydande förändringar i matvanor under de 4 veckorna före denna studie, eller vegetarianer;
20. Deltagande i en tidigare LY686017 eller VLY-686/tradipitant prövning;
21. Alla som är anslutna till webbplatsen eller sponsorn och/eller någon som kan ge sitt samtycke under tvång;
22. Alla andra sunda medicinska skäl som fastställts av den kliniska utredaren.