Studio per valutare l'effetto di dosi multiple di Tradipitant sul CYP3A4 utilizzando il midazolam come substrato in soggetti sani

Criterio di inclusione:

1. Capacità e accettazione di fornire il consenso informato scritto;
2. I soggetti devono essere maschi o femmine di età compresa tra 18 e 55 anni inclusi;

3. Le donne in età fertile devono essere non gravide e non in allattamento e avere un test di gravidanza su siero o urina negativo alla visita di screening e al check-in (giorni -1) e accettare di non tentare una gravidanza durante il corso del studio. Le donne in età fertile (comprese le donne in peri-menopausa che hanno avuto un sanguinamento mestruale entro 1 anno) devono utilizzare un controllo delle nascite appropriato (ad es. dispositivo intrauterino [IUD], diaframma o preservativo con gelatina o schiuma spermicida o cappuccio cervicale) per un periodo di 35 giorni prima della prima somministrazione, per la durata dello studio, e si raccomanda di usarlo per un mese dopo l'ultima dose. Le donne sono considerate non potenzialmente fertili se sono state sterilizzate chirurgicamente (isterectomia documentata dal medico o legatura delle tube);

   UN. Nota: alle donne non è consentito utilizzare metodi ormonali di controllo delle nascite (ad es. contraccettivi orali, dispositivo intrauterino ormonale [IUD], cerotto e steroidi) e devono utilizzare un altro metodo di controllo delle nascite accettabile durante lo studio e raccomandato di usarlo per un mese dopo l'ultima dose. Le donne che attualmente assumono contraccettivi orali dovranno interrompere il loro regime almeno due settimane prima della prima somministrazione.

4. Soggetti con indice di massa corporea (BMI) ≥18 e ≤33kg/m2 (BMI = peso (kg)/ [altezza (m)]2);

5. Segni vitali (dopo 3 minuti di riposo in posizione seduta) che rientrano negli intervalli indicati di seguito:

   1. Temperatura corporea compresa tra 35,0 e 37,5 °C;
   2. Pressione arteriosa sistolica compresa tra 90 e 150 mmHg;
   3. Pressione arteriosa diastolica compresa tra 50 e 95 mmHg;
   4. Frequenza del polso tra 50-100 battiti al minuto
6. Disponibilità e capacità di soddisfare i requisiti di studio;
7. I soggetti devono essere in buona salute come determinato dalla storia medica passata, dall'esame fisico, dall'elettrocardiogramma, dai test clinici di laboratorio e dall'analisi delle urine;

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi di recente (entro sei mesi) abuso di droghe o alcol come definito nel DSM IV, Criteri diagnostici per l'abuso di droghe e alcol o evidenza di tale abuso come indicato dai test di laboratorio condotti durante la visita di screening o al check-in;
2. Qualsiasi intervento chirurgico maggiore entro tre mesi dal giorno 1 o qualsiasi intervento chirurgico minore entro un mese;
3. Donazione o perdita di 400 ml o più di sangue entro 3 mesi prima della visita di riferimento;
4. Anamnesi o evidenza attuale di disfunzione cardiovascolare, epatica, ematopoietica, renale, gastrointestinale o metabolica giudicata clinicamente significativa dallo sperimentatore;
5. Qualsiasi condizione che richieda l'uso regolare di farmaci;
6. Storia di intolleranza e/o ipersensibilità a farmaci inclusi midazolam, tradipitant o farmaci simili a tradipitant e ai suoi eccipienti associati negli ultimi due mesi prima del giorno 1;
7. Anamnesi (compresa la storia familiare) o evidenza attuale di sindrome del QT lungo congenita o prolungamento dell'intervallo QT acquisito noto;
8. Soggetti che sono attualmente considerati a rischio di suicidio, qualsiasi soggetto che abbia mai tentato il suicidio o coloro che stanno attualmente dimostrando un'ideazione suicidaria attiva (negli ultimi 6 mesi) come ritenuto dalla Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS);

9. Storia di malattia epatica e/o positività per uno o più dei seguenti risultati sierologici:

   1. un test positivo per gli anticorpi dell'epatite C (anti-HCV)
   2. un risultato positivo del test HIV (ELISA e Western per confermare il risultato positivo) c. antigene di superficie dell'epatite B positivo (HBsAg)
10. Trattamento con qualsiasi farmaco noto per causare grave tossicità sistemica (ad es. cloramfenicolo o tamoxifene) durante i 60 giorni precedenti il ​​giorno 1;

11. Test di funzionalità epatica elevati (> 2 volte il limite superiore del normale) (ad es.

    aspartato aminotransferasi (AST [SGOT]), alanina aminotransferasi (ALT [SGPT]) e bilirubina totale);

12. Incapacità di essere venipunturati e/o tollerare l'accesso venoso;
13. Soggetti che hanno usato prodotti del tabacco 3 mesi prima della somministrazione. Per consumatore di tabacco si intende qualsiasi soggetto che segnali l'uso di sigarette, sigari, tabacco, gomme alla nicotina, cerotti alla nicotina o sigarette elettroniche;
14. Consumo di >1 drink/giorno di alcol per le femmine e >2 drink/giorno per i maschi, definito secondo le linee guida dietetiche USDA 2010;
15. Consumo di >5 tazze di caffè/tè/giorno;
16. Partecipazione alla valutazione di qualsiasi prodotto sperimentale per 3 mesi prima di questo studio. L'intervallo di 3 mesi è calcolato come il tempo che intercorre tra il primo giorno di calendario del mese che segue l'ultima visita dello studio precedente e il primo giorno dello studio attuale;
17. Uso di farmaci su prescrizione o da banco, inclusi prodotti a base di erbe (ad es. erba di San Giovanni) entro 2 settimane dal giorno 1;
18. Uso di qualsiasi alimento o bevanda contenente alcol, pompelmo o succo di pompelmo, succo di mela o arancia, verdure della famiglia verde senape (ad es. cavoli, broccoli, crescione, cavolo cappuccio, cavolo rapa, cavoletti di Bruxelles, senape) e carne alla griglia entro 1 settimana prima del giorno 1;
19. Diete anormali (<1600 o >3500 kcal/die), cambiamenti sostanziali nelle abitudini alimentari nelle 4 settimane precedenti questo studio, o vegetariani;
20. Partecipazione a una precedente sperimentazione LY686017 o VLY-686/tradipitant;
21. Chiunque sia affiliato al sito o sponsor e/o chiunque possa acconsentire sotto costrizione;
22. Qualsiasi altro valido motivo medico determinato dall'investigatore clinico.