Studie ter beoordeling van het effect van meerdere doses Tradipitant op CYP3A4 met gebruik van midazolam als substraat bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. Mogelijkheid en acceptatie om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven;
2. Proefpersonen moeten mannen of vrouwen zijn tussen de 18 en 55 jaar oud;

3. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten niet zwanger zijn en geen borstvoeding geven en een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben bij het screeningsbezoek en bij het inchecken (dagen -1) en moeten ermee instemmen niet te proberen zwanger te worden in de loop van de zwangerschap. studie. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden (inclusief vrouwen in de peri-menopauze die binnen 1 jaar een menstruele bloeding hebben gehad) moeten geschikte anticonceptie gebruiken (bijv. intra-uterien apparaat [IUD], pessarium of condoom met zaaddodende gelei of schuim of pessarium) gedurende een periode van 35 dagen vóór de eerste dosis, voor de duur van het onderzoek, en aanbevolen om het gedurende één maand na de laatste dosis te gebruiken. Vrouwen worden geacht niet zwanger te kunnen worden als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd (door een arts gedocumenteerde hysterectomie of afbinden van de eileiders);

   A. Opmerking: Vrouwen mogen geen hormonale anticonceptiemiddelen gebruiken (bijv. orale anticonceptiva, hormonaal intra-uterien apparaat [IUD], pleister en steroïden) en moet tijdens het onderzoek een andere aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken en wordt aanbevolen deze gedurende één maand na de laatste dosis te gebruiken. Vrouwen die momenteel orale anticonceptiva gebruiken, moeten hun regime ten minste twee weken voorafgaand aan de eerste dosering stopzetten.

4. Proefpersonen met een Body Mass Index (BMI) van ≥18 en ≤33kg/m2 (BMI = gewicht (kg)/[lengte (m)]2);

5. Vitale functies (na 3 minuten rusten in zittende positie) die binnen het onderstaande bereik vallen:

   1. Lichaamstemperatuur tussen 35,0-37,5 °C;
   2. Systolische bloeddruk tussen 90-150 mmHg;
   3. Diastolische bloeddruk tussen 50-95 mmHg;
   4. Hartslag tussen 50-100 slagen per minuut
6. Bereid en in staat om te voldoen aan studie-eisen;
7. Proefpersonen moeten in goede gezondheid verkeren, zoals bepaald door medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, elektrocardiogram, klinische laboratoriumtests en urineonderzoek;

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van recent (binnen zes maanden) drugs- of alcoholmisbruik zoals gedefinieerd in DSM IV, Diagnostische criteria voor drugs- en alcoholmisbruik of bewijs van dergelijk misbruik zoals aangegeven door de laboratoriumtests die zijn uitgevoerd tijdens het screeningsbezoek of bij het inchecken;
2. Een grote operatie binnen drie maanden na dag 1 of een kleine operatie binnen een maand;
3. Donatie of verlies van 400 ml of meer bloed binnen 3 maanden voorafgaand aan het basislijnbezoek;
4. Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van cardiovasculaire, hepatische, hematopoëtische, nier-, gastro-intestinale of metabolische stoornissen die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd;
5. Elke aandoening die het regelmatig gebruik van medicatie vereist;
6. Geschiedenis van intolerantie en/of overgevoeligheid voor geneesmiddelen waaronder midazolam, tradipitant of een op tradipitant gelijkend geneesmiddel en de bijbehorende hulpstoffen in de afgelopen twee maanden voorafgaand aan dag 1;
7. Voorgeschiedenis (inclusief familiegeschiedenis) of huidig ​​bewijs van congenitaal lang QT-syndroom of bekende verworven verlenging van het QT-interval;
8. Proefpersonen van wie momenteel wordt aangenomen dat ze suïciderisico lopen, alle proefpersonen die ooit een suïcidepoging hebben gedaan, of degenen die op dit moment actieve (in de afgelopen 6 maanden) suïcidale gedachten vertonen, zoals beoordeeld door de Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS);

9. Voorgeschiedenis van leverziekte en/of positief voor een of meer van de volgende serologische resultaten:

   1. een positieve hepatitis C-antilichaamtest (anti-HCV)
   2. een positief HIV-testresultaat (ELISA en Western om positieve bevinding te bevestigen) c. positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)
10. Behandeling met een geneesmiddel waarvan bekend is dat het belangrijke orgaansysteemtoxiciteit veroorzaakt (bijv. chlooramfenicol of tamoxifen) gedurende de 60 dagen voorafgaand aan Dag 1;

11. Verhoogde (> 2 keer de bovengrens van normaal) leverfunctietesten (d.w.z.

    aspartaataminotransferase (AST [SGOT]), alanineaminotransferase (ALT [SGPT]) en totaal bilirubine);

12. Onvermogen om aderpunctie te ondergaan en/of veneuze toegang te tolereren;
13. Onderwerpen die 3 maanden voorafgaand aan de dosering tabaksproducten hebben gebruikt. Tabaksgebruikers worden gedefinieerd als elke persoon die het gebruik van sigaretten, sigaren, tabak, nicotinekauwgom, nicotinepleisters of elektronische sigaretten meldt;
14. Consumptie van >1 drankje/dag alcohol voor vrouwen en >2 drankjes/dag voor mannen, gedefinieerd volgens de USDA Dietary Guidelines 2010;
15. Verbruik >5 koppen koffie/thee/dag;
16. Deelname aan de evaluatie van elk onderzoeksproduct gedurende 3 maanden voorafgaand aan deze studie. Het interval van 3 maanden wordt berekend als de tijd tussen de eerste kalenderdag van de maand die volgt op het laatste bezoek van het vorige onderzoek en de eerste dag van het huidige onderzoek;
17. Gebruik van voorgeschreven of OTC-medicijnen, inclusief kruidenproducten (bijv. sint-janskruid) binnen 2 weken na dag 1;
18. Gebruik van voedsel of drank die alcohol bevat, pompelmoes of pompelmoessap, appel- of sinaasappelsap, groenten uit de mosterdgroene familie (bijv. boerenkool, broccoli, waterkers, boerenkool, koolrabi, spruitjes, mosterd) en gegrild vlees binnen 1 week voor Dag 1;
19. Abnormale diëten (<1600 of >3500 kcal/dag), substantiële veranderingen in eetgewoonten in de 4 weken voorafgaand aan dit onderzoek, of vegetariërs;
20. Deelname aan een eerdere LY686017- of VLY-686/tradipitant-studie;
21. Iedereen die is aangesloten bij de site of sponsor en/of iemand die toestemming geeft onder dwang;
22. Elke andere gegronde medische reden zoals bepaald door de klinische onderzoeker.