Undersøgelse for at vurdere effekten af ​​flere doser Tradipitant på CYP3A4 ved brug af midazolam som et substrat hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Evne og accept til at give skriftligt informeret samtykke;
2. Forsøgspersoner skal være mænd eller kvinder mellem 18 og 55 år, inklusive;

3. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være ikke-gravide og ikke-ammende og have en negativ serum- eller uringraviditetstest ved screeningsbesøget og ved check-in (dage -1) og acceptere ikke at forsøge at blive gravid i løbet af undersøgelse. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (inklusive kvinder i overgangsalderen, som har haft en menstruationsblødning inden for 1 år) skal bruge passende prævention (f.eks. intrauterin enhed [IUD], diafragma eller kondom med sæddræbende gelé eller skum eller cervikal hætte) i en periode på 35 dage før den første dosering, i hele undersøgelsens varighed, og anbefales at bruge det i en måned efter den sidste dosis. Kvinder anses for ikke at være i den fødedygtige alder, hvis de er blevet kirurgisk steriliseret (lægedokumenteret hysterektomi eller tubal ligering);

   en. Bemærk: Kvinder må ikke bruge hormonelle præventionsmetoder (f. orale præventionsmidler, hormonal intrauterin enhed [IUD], plaster og steroider) og skal bruge en anden acceptabel præventionsmetode under undersøgelsen og anbefales at bruge den i en måned efter den sidste dosis. Kvinder, der i øjeblikket tager orale præventionsmidler, skal afbryde deres behandling mindst to uger før første dosis.

4. Forsøgspersoner med Body Mass Index (BMI) på ≥18 og ≤33kg/m2 (BMI = vægt (kg)/[højde (m)]2);

5. Vitale tegn (efter 3 minutters hvile i siddende stilling), som er inden for de områder, der er vist nedenfor:

   1. Kropstemperatur mellem 35,0-37,5 °C;
   2. Systolisk blodtryk mellem 90-150 mmHg;
   3. Diastolisk blodtryk mellem 50-95 mmHg;
   4. Puls mellem 50-100 slag i minuttet
6. Villig og i stand til at overholde studiekrav;
7. Forsøgspersoner skal være ved godt helbred som bestemt af tidligere sygehistorie, fysisk undersøgelse, elektrokardiogram, kliniske laboratorieprøver og urinanalyse;

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med nyligt (inden for seks måneder) stof- eller alkoholmisbrug som defineret i DSM IV, Diagnostiske kriterier for stof- og alkoholmisbrug eller beviser for sådant misbrug som angivet af laboratorieanalyser udført under screeningsbesøget eller ved check-in;
2. Enhver større operation inden for tre måneder efter dag 1 eller enhver mindre operation inden for en måned;
3. Donation eller tab af 400 ml eller mere blod inden for 3 måneder før baselinebesøget;
4. Anamnese eller aktuelle tegn på kardiovaskulær, hepatisk, hæmatopoietisk, renal, gastrointestinal eller metabolisk dysfunktion vurderet af investigator til at være klinisk signifikant;
5. Enhver tilstand, der kræver regelmæssig brug af medicin;
6. Anamnese med intolerance og/eller overfølsomhed over for lægemidler, herunder midazolam, tradipitant eller medicin, der ligner tradipitant og dets ledsagende hjælpestoffer inden for de seneste to måneder forud for dag 1;
7. Anamnese (inklusive familiehistorie) eller aktuelle tegn på medfødt lang QT-syndrom eller kendt erhvervet forlængelse af QT-interval;
8. Forsøgspersoner, der i øjeblikket anses for at være i selvmordsrisiko, ethvert forsøgsperson, der nogensinde har gjort et selvmordsforsøg, eller dem, der i øjeblikket udviser aktive (inden for de seneste 6 måneder) selvmordstanker som vurderet af Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS);

9. Anamnese med leversygdom og/eller positiv for et eller flere af følgende serologiske resultater:

   1. en positiv hepatitis C-antistoftest (anti-HCV)
   2. et positivt HIV (ELISA og Western-for at bekræfte positivt fund) testresultat c. positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg)
10. Behandling med ethvert lægemiddel, der vides at forårsage større organsystemtoksicitet (f.eks. chloramphenicol eller tamoxifen) i løbet af de 60 dage forud for dag 1;

11. Forhøjede (> 2 gange den øvre grænse for normal) leverfunktionsprøver (dvs.

    aspartataminotransferase (AST [SGOT]), alaninaminotransferase (ALT [SGPT]) og total bilirubin);

12. Manglende evne til at blive venepunktur og/eller tolerere venøs adgang;
13. Forsøgspersoner, der har brugt tobaksvarer 3 måneder før dosering. Tobaksbrugere vil blive defineret som ethvert individ, der rapporterer cigaret, cigar, tobak, nikotintyggegummi, nikotinplaster eller elektronisk cigaretbrug;
14. Indtagelse af >1 drink/dag alkohol for kvinder og >2 drinks/dag for mænd, defineret i henhold til USDA Dietary Guidelines 2010;
15. Forbrug af >5 kopper kaffe/te/dag;
16. Deltagelse i evalueringen af ​​ethvert forsøgsprodukt i 3 måneder før denne undersøgelse. 3-måneders intervallet beregnes som tiden mellem den første kalenderdag i måneden, der følger efter det sidste besøg i den forrige undersøgelse og den første dag i denne undersøgelse;
17. Brug af receptpligtig eller håndkøbsmedicin, herunder urteprodukter (f.eks. perikon) inden for 2 uger efter dag 1;
18. Brug af enhver mad eller drikkevare, der indeholder alkohol, grapefrugt- eller grapefrugtjuice, æble- eller appelsinjuice, grøntsager fra den sennepsgrønne familie (f.eks. grønkål, broccoli, brøndkarse, collard greens, kålrabi, rosenkål, sennep) og charbroiled kød inden for 1 uge før dag 1;
19. Unormale diæter (<1600 eller >3500 kcal/dag), væsentlige ændringer i spisevaner i de 4 uger før denne undersøgelse, eller vegetarer;
20. Deltagelse i et tidligere LY686017 eller VLY-686/tradipitant forsøg;
21. Enhver, der er tilknyttet webstedet eller sponsoren og/eller enhver, der måtte give samtykke under tvang;
22. Enhver anden fornuftig medicinsk grund som bestemt af den kliniske investigator.