Tutkimus useiden Tradipitantin annosten vaikutuksen arvioimiseksi CYP3A4:ään käyttämällä midatsolaamia substraattina terveillä henkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kyky ja hyväksyntä antaa kirjallinen tietoinen suostumus;
2. Tutkittavien on oltava 18–55-vuotiaita miehiä tai naisia;

3. Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden tulee olla ei-raskaana ja imettämättömiä ja heillä on negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti seulontakäynnillä ja sisäänkirjautumisen yhteydessä (päivät -1) ja heidän on suostuttava olemaan yrittämättä tulla raskaaksi hoidon aikana. opiskella. Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden (mukaan lukien vaihdevuodet ohittaneet naiset, joilla on ollut kuukautisvuoto yhden vuoden sisällä) on käytettävä asianmukaista ehkäisyä (esim. kohdunsisäinen laite [IUD], pallea tai kondomi, jossa on siittiöitä tappava hyytelö tai vaahto tai kohdunkaulan korkki) 35 päivän ajan ennen ensimmäistä annosta, tutkimuksen ajan, ja suositellaan sen käyttöä kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. Naisten ei katsota olevan hedelmällisessä iässä, jos heidät on steriloitu kirurgisesti (lääkärin dokumentoima kohdunpoisto tai munanjohtimien sidonta);

   a. Huomaa: Naiset eivät saa käyttää hormonaalisia ehkäisymenetelmiä (esim. suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, hormonaalinen kohdunsisäinen laite [IUD], laastari ja steroidit) ja heidän on käytettävä jotakin muuta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja suositellaan sen käyttöä kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. Naisten, jotka käyttävät parhaillaan suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita, on lopetettava hoito vähintään kaksi viikkoa ennen ensimmäistä annosta.

4. Koehenkilöt, joiden kehon massaindeksi (BMI) on ≥18 ja ≤33 kg/m2 (BMI = paino (kg)/ [pituus (m)]2);

5. Elintoiminnot (3 minuutin lepäämisen jälkeen istuma-asennossa), jotka ovat alla näytetyillä alueilla:

   1. Kehon lämpötila välillä 35,0-37,5 °C;
   2. Systolinen verenpaine välillä 90-150 mmHg;
   3. Diastolinen verenpaine välillä 50-95 mmHg;
   4. Pulssi 50-100 lyöntiä minuutissa
6. Halu ja kykenee täyttämään opiskeluvaatimukset;
7. Koehenkilöiden on oltava terveitä aiemman sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, EKG:n, kliinisten laboratoriotestien ja virtsaanalyysin perusteella;

Poissulkemiskriteerit:

1. Viimeaikainen (kuuden kuukauden sisällä) huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö, joka on määritelty DSM IV:ssä, huumeiden ja alkoholin väärinkäytön diagnostiset kriteerit, tai todisteet tällaisesta väärinkäytöstä seulontakäynnin tai sisäänkirjautumisen aikana tehdyissä laboratoriomäärityksissä;
2. Mikä tahansa suuri leikkaus kolmen kuukauden sisällä päivästä 1 tai mikä tahansa pieni leikkaus kuukauden sisällä;
3. Vähintään 400 ml:n veren luovutus tai menetys 3 kuukauden sisällä ennen peruskäyntiä;
4. Aiemmat tai nykyiset todisteet sydän- ja verisuonijärjestelmän, maksan, hematopoieettisen, munuaisten, maha-suolikanavan tai aineenvaihdunnan toimintahäiriöistä, jotka tutkija on arvioinut kliinisesti merkittäviksi;
5. Mikä tahansa sairaus, joka vaatii säännöllistä lääkkeiden käyttöä;
6. Aiempi intoleranssi ja/tai yliherkkyys lääkkeille, mukaan lukien midatsolaami, tradipitantti tai tradipitantin kaltaisille lääkkeille ja sen mukana oleville apuaineille viimeisen kahden kuukauden aikana ennen päivää 1;
7. Anamneesissa (mukaan lukien suvussa) tai nykyiset todisteet synnynnäisestä pitkän QT-ajan oireyhtymästä tai tunnetusta hankinnaisesta QT-ajan pidentymisestä;
8. Kohteet, joita pidetään tällä hetkellä itsemurhariskissä, kuka tahansa henkilö, joka on koskaan yrittänyt itsemurhaa, tai henkilöt, jotka osoittavat tällä hetkellä aktiivisia (viimeisten 6 kuukauden aikana) itsemurha-ajatuksia Columbia Suicide Severity Rating Scalen (C-SSRS) mukaan;

9. Aiempi maksasairaus ja/tai positiivinen yksi tai useampi seuraavista serologisista tuloksista:

   1. positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetesti (anti-HCV)
   2. positiivinen HIV-testi (ELISA ja länsimainen positiivisen löydön vahvistamiseksi) c. positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg)
10. Hoito millä tahansa lääkkeellä, jonka tiedetään aiheuttavan merkittävää elinjärjestelmän toksisuutta (esim. kloramfenikoli tai tamoksifeeni) päivää 1 edeltäneiden 60 päivän aikana;

11. Kohonneet (> 2 kertaa normaalin yläraja) maksan toimintakokeet (ts.

    aspartaattiaminotransferaasi (AST [SGOT]), alaniiniaminotransferaasi (ALT [SGPT]) ja kokonaisbilirubiini;

12. Kyvyttömyys saada laskimopunktio ja/tai sietää laskimopääsyä;
13. Koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet tupakkatuotteita 3 kuukautta ennen annostelua. Tupakan käyttäjäksi määritellään kaikki henkilöt, jotka ilmoittavat käyttävänsä savukkeita, sikareja, tupakkaa, nikotiinipurukumia, nikotiinilappuja tai sähkösavukkeita;
14. > 1 juoma/päivä alkoholia naisilla ja >2 juomaa/päivä miehillä, määritelty USDA Dietary Guidelines 2010 -ohjeiden mukaisesti;
15. >5 kupillista kahvia/teetä/päivä;
16. Osallistuminen minkä tahansa tutkimustuotteen arviointiin 3 kuukauden ajan ennen tätä tutkimusta. 3 kuukauden väli lasketaan aikavälillä edellisen tutkimuksen viimeistä käyntiä seuraavan kuukauden ensimmäisen kalenteripäivän ja tämän tutkimuksen ensimmäisen päivän välillä;
17. reseptilääkkeiden tai itsehoitolääkkeiden käyttö, mukaan lukien kasviperäiset tuotteet (esim. mäkikuisma) kahden viikon sisällä päivästä 1;
18. Alkoholia, greippiä tai greippimehua, omena- tai appelsiinimehua, vihanneksia sinapinvihreästä perheestä sisältävien ruokien tai juomien käyttö (esim. lehtikaali, parsakaali, vesikrassi, viheriöt, kyssäkaali, ruusukaali, sinappi) ja hiiltynyt liha 1 viikon sisällä ennen päivää 1;
19. Epänormaali ruokavalio (<1600 tai >3500 kcal/vrk), merkittävät muutokset ruokailutottumuksissa 4 viikkoa ennen tätä tutkimusta tai kasvissyöjät;
20. Osallistuminen aiempaan LY686017- tai VLY-686/tradipitanttitutkimukseen;
21. Kuka tahansa, joka on sidoksissa sivustoon tai sponsoriin ja/tai kuka tahansa, joka voi suostua siihen;
22. Mikä tahansa muu kliinisen tutkijan määrittelemä lääketieteellinen syy.